En dos-finnande studie av Birabresib (MK-8628) hos deltagare med återkommande Glioblastoma Multiforme (MK-8628-002)

Inklusionskriterier:

• Har undertecknat informerat samtycke som erhållits innan initiering av studiespecifika procedurer och behandling. Deltagare som registrerats för detta försök måste behandlas och följas vid de deltagande centra
• Har en histologiskt bekräftad diagnos av de novo glioblastoma multiforme (World Health Organization grad IV astrocytom) med otvetydigt tumörrecidiv genom magnetisk resonanstomografi (MRT) (utfört på en stabil steroiddos erhållen i minst 5 dagar) efter frontlinjebehandling med kirurgisk resektion, kranial strålbehandling och temozolomid. Deltagare som inte genomgår kirurgisk resektion som en del av frontlinjebehandling på grund av anatomisk lokalisering baserat på neurokirurgens bedömning kommer att tillåtas om en bekräftande tumörbiopsi utfördes
• Har minst en mätbar och/eller icke-mätbar lesion enligt Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier (Wen et al., 2010)
• Är minst 18 år gammal
• Har en förväntad livslängd >3 månader;
• Har en Karnofsky-prestandastatus (KPS) ≥70 %
• Har tillräcklig benmärgsreserv, njur- och leverfunktion, vilket visas av följande: absolut antal neutrofiler ≥1,5 x109/L; trombocytantal ≥150 x109/L; hemoglobin >10 g/dL; kreatinin 2 x den övre normalgränsen (ULN) eller beräknat kreatininclearance ≥30 ml/min (Cockroft and Gault-formeln eller Formel för modifiering av diet vid njursjukdom [MDRD] för deltagare >65 år); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3 x ULN, och totalt bilirubin ≤ULN
• Har ett intervall på ≥2 veckor sedan kirurgisk resektion, ≥4 veckor sedan kemoterapi (≥6 veckor för nitrosoureas) och ≥12 veckor efter avslutad strålbehandling vid start av studiebehandling. Deltagare med nyligen genomförd tumörresektion måste ha en MRT inom 48 timmar efter operationen
• Har arkiverat tumörpatologiprov (paraffininbäddat eller fruset block)

Exklusions kriterier:

• Har tidigare haft antineoplastisk behandling för återkommande sjukdom inklusive vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)/vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR)-hämmare och cytotoxiska medel
• Kan inte genomgå MRT på grund av icke-kompatibla enheter
• Är oförmögen att svälja orala mediciner eller närvaro av en gastrointestinal störning (t.ex. malabsorption, resektion) som anses äventyra intestinal absorption
• Har ihållande grad >1 kliniskt signifikanta toxiciteter relaterade till tidigare antineoplastiska terapier
• Har en historia av tidigare eller samtidiga maligniteter inom 5 år efter att studien påbörjats (annat än utskuren icke-melanom hudcancer eller botad in situ cervikal karcinom). Manliga deltagare med samtidig kontrollerad hormonberoende prostatacancer är tillåtna
• Har andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt kan hämma förståelsen av studien hos deltagaren, deltagarens följsamhet till studiebehandlingen, deltagarens säkerhet eller tolkning av studieresultaten. Dessa inkluderar (men är inte begränsade till) förekomsten av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar som försämrar förmågan att erhålla samtycke, okontrollerad infektion och känd HIV-positivitet
• Tar enzyminducerande antiepileptika (EIAED)
• Tar starka CYP3A4-interagerande läkemedel
• deltar i en annan klinisk prövning eller behandling med något prövningsläkemedel inom 4 veckor före administrering av första studiebehandlingen, eller 5 halveringstider av tidigare administrerade läkemedel, beroende på vilket som är längre
• Är gravid eller ammar
• Använder inte effektiva preventivmedel under studiebehandlingen om en deltagare i fertil ålder