Eine Dosisfindungsstudie zu Birabresib (MK-8628) bei Teilnehmern mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme (MK-8628-002)

Einschlusskriterien:

• Hat eine unterschriebene Einverständniserklärung erhalten, die vor Beginn studienspezifischer Verfahren und Behandlungen eingeholt wurde. Die für diese Studie registrierten Teilnehmer müssen in den teilnehmenden Zentren behandelt und überwacht werden
• Hat eine histologisch bestätigte Diagnose von de novo Glioblastoma multiforme (Astrozytom Grad IV der Weltgesundheitsorganisation) mit eindeutigem Tumorrezidiv durch Magnetresonanztomographie (MRT) (durchgeführt mit einer stabilen Steroiddosis, die mindestens 5 Tage lang erhalten wurde) nach einer Erstlinienbehandlung mit chirurgische Resektion, kraniale Strahlentherapie und Temozolomid. Teilnehmer, die sich keiner chirurgischen Resektion als Teil der Front-Line-Therapie aufgrund der anatomischen Lage auf der Grundlage der Beurteilung des Neurochirurgen unterziehen, werden zugelassen, wenn eine bestätigende Tumorbiopsie durchgeführt wurde
• Hat mindestens eine messbare und/oder nicht messbare Läsion gemäß den Kriterien des Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) (Wen et al., 2010)
• Ist mindestens 18 Jahre alt
• Hat eine Lebenserwartung von >3 Monaten;
• Hat einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥70 %
• Hat eine ausreichende Knochenmarkreserve, Nieren- und Leberfunktion, wie durch Folgendes belegt: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l; Thrombozytenzahl ≥150 x 109/l; Hämoglobin ≥10 g/dl; Kreatinin 2 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (Cockroft-und-Gault-Formel oder Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-Formel für Teilnehmer im Alter von > 65 Jahren); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN und Gesamtbilirubin ≤ ULN
• Hat ein Intervall von ≥ 2 Wochen seit chirurgischer Resektion, ≥ 4 Wochen seit Chemotherapie (≥ 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe) und ≥ 12 Wochen seit Abschluss der Strahlentherapie bei Beginn der Studienbehandlung. Teilnehmer mit kürzlicher Tumorresektion müssen innerhalb von 48 Stunden nach der Operation ein MRT haben
• Hat archivierte Tumorpathologieproben (in Paraffin eingebettet oder gefrorener Block)

Ausschlusskriterien:

• Hatte eine vorherige antineoplastische Behandlung für rezidivierende Erkrankungen, einschließlich Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) / vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR) und zytotoxischer Mittel
• Kann sich wegen nicht kompatibler Geräte keiner MRT unterziehen
• Ist nicht in der Lage, orale Medikamente zu schlucken oder es liegt eine Magen-Darm-Erkrankung vor (z. Malabsorption, Resektion), die die intestinale Resorption gefährden
• Hat anhaltende klinisch signifikante Toxizitäten >1 Grad im Zusammenhang mit früheren antineoplastischen Therapien
• Hat eine Vorgeschichte von früheren oder gleichzeitigen malignen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren nach Studieneintritt (außer exzidiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder geheiltem In-situ-Zervixkarzinom). Männliche Teilnehmer mit gleichzeitigem kontrolliertem hormonabhängigem Prostatakrebs sind zugelassen
• Hat andere schwere Krankheiten oder Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Verständnis der Studie durch den Teilnehmer, die Einhaltung der Studienbehandlung durch den Teilnehmer, die Sicherheit des Teilnehmers oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten. Dazu gehören (ohne darauf beschränkt zu sein) das Vorhandensein signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen, eine Einwilligung zu erhalten, eine unkontrollierte Infektion und eine bekannte HIV-Positivität
• Nimmt enzyminduzierende Antiepileptika (EIAED)
• Nimmt stark mit CYP3A4 interagierende Medikamente ein
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung oder 5 Halbwertszeiten zuvor verabreichter Medikamente, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Schwanger ist oder stillt
• Wendet während der Studienbehandlung keine wirksame Empfängnisverhütung an, wenn ein Teilnehmer im gebärfähigen Alter ist