Um estudo de determinação de dose de birabresibe (MK-8628) em participantes com glioblastoma multiforme recorrente (MK-8628-002)

Critério de inclusão:

• Assinou o consentimento informado obtido antes do início de qualquer procedimento e tratamento específico do estudo. Os participantes inscritos para este estudo devem ser tratados e acompanhados nos centros participantes
• Tem um diagnóstico confirmado histologicamente de glioblastoma multiforme de novo (astrocitoma grau IV da Organização Mundial da Saúde) com recorrência inequívoca do tumor por ressonância magnética (MRI) (realizada com uma dosagem estável de esteroides recebida por pelo menos 5 dias) após tratamento de primeira linha com ressecção cirúrgica, radioterapia craniana e temozolomida. Os participantes que não forem submetidos à ressecção cirúrgica como parte da terapia de linha de frente devido à localização anatômica com base na avaliação do neurocirurgião serão permitidos se uma biópsia confirmatória do tumor for realizada
• Tem pelo menos uma lesão mensurável e/ou não mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO) (Wen et al., 2010)
• Tem pelo menos 18 anos
• Tem expectativa de vida > 3 meses;
• Tem um status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥70%
• Possui adequada reserva de medula óssea, função renal e hepática conforme demonstrado a seguir: contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x109/L; contagem de plaquetas ≥150 x109/L; hemoglobina ≥10 g/dL; creatinina 2 x o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥30 mL/min (fórmula de Cockroft e Gault ou fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD] para participantes com idade > 65 anos); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 x LSN e bilirrubina total ≤ULN
• Tem um intervalo de ≥2 semanas desde a ressecção cirúrgica, ≥4 semanas desde a quimioterapia (≥6 semanas para nitrosouréias) e ≥12 semanas desde a conclusão da radioterapia ao iniciar o tratamento do estudo. Os participantes com ressecção recente do tumor devem fazer uma ressonância magnética dentro de 48 horas após a cirurgia
• Possui espécime de patologia tumoral arquivado (bloco embebido em parafina ou congelado)

Critério de exclusão:

• Teve tratamento antineoplásico anterior para doença recorrente, incluindo inibidores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)/receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) e agentes citotóxicos
• É incapaz de se submeter à ressonância magnética por causa de dispositivos não compatíveis
• É incapaz de engolir medicamentos orais ou presença de um distúrbio gastrointestinal (por exemplo, má absorção, ressecção) considerada prejudicial à absorção intestinal
• Apresenta toxicidades persistentes de grau > 1 clinicamente significativas relacionadas a terapias antineoplásicas anteriores
• Tem um histórico de doenças malignas prévias ou concomitantes dentro de 5 anos da entrada no estudo (exceto câncer de pele não melanoma excisado ou carcinoma cervical in situ curado). Participantes do sexo masculino com câncer de próstata dependente de hormônio controlado concomitante são permitidos
• Tem outra doença grave ou condições médicas que, na opinião do investigador, podem prejudicar a compreensão do estudo pelo participante, a adesão do participante ao tratamento do estudo, a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo. Estes incluem (mas não estão restritos a) existência de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos que prejudiquem a capacidade de obter consentimento, infecção descontrolada e positividade conhecida para HIV
• Está tomando medicamento antiepiléptico indutor de enzima (EIAED)
• Está tomando medicamentos fortes que interagem com o CYP3A4
• Está participando de outro ensaio clínico ou tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da administração do primeiro tratamento do estudo ou 5 meias-vidas de medicamentos administrados anteriormente, o que for mais longo
• Está grávida ou amamentando
• Não está usando contracepção eficaz durante o tratamento do estudo se uma participante com potencial para engravidar