Uno studio di determinazione della dose di birabresib (MK-8628) nei partecipanti con glioblastoma multiforme ricorrente (MK-8628-002)

Criterio di inclusione:

• - Ha firmato il consenso informato ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura e trattamento specifici dello studio. I partecipanti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso i centri partecipanti
• Ha una diagnosi istologicamente confermata di glioblastoma multiforme de novo (astrocitoma di grado IV dell'Organizzazione mondiale della sanità) con recidiva tumorale inequivocabile mediante risonanza magnetica (MRI) (eseguita con un dosaggio stabile di steroidi ricevuto per almeno 5 giorni) dopo il trattamento di prima linea con resezione chirurgica, radioterapia craniale e temozolomid. I partecipanti che non vengono sottoposti a resezione chirurgica come parte della terapia di prima linea a causa della posizione anatomica basata sulla valutazione del neurochirurgo saranno ammessi se è stata eseguita una biopsia tumorale di conferma
• Ha almeno una lesione misurabile e/o non misurabile secondo i criteri di Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) (Wen et al., 2010)
• Ha almeno 18 anni
• Ha un'aspettativa di vita > 3 mesi;
• Ha un Karnofsky performance status (KPS) ≥70%
• Ha un'adeguata riserva di midollo osseo, funzionalità renale ed epatica come dimostrato da quanto segue: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x109/L; conta piastrinica ≥150 x109/L; emoglobina ≥10 g/dL; creatinina 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥30 mL/min (formula di Cockroft e Gault o formula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] per partecipanti di età >65 anni); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 x ULN e bilirubina totale ≤ULN
• - Ha un intervallo di ≥2 settimane dalla resezione chirurgica, ≥4 settimane dalla chemioterapia (≥6 settimane per le nitrosouree) e ≥12 settimane dal completamento della radioterapia all'inizio del trattamento in studio. I partecipanti con recente resezione del tumore devono sottoporsi a una risonanza magnetica entro 48 ore dall'intervento
• Ha un campione di patologia tumorale archiviato (blocco incluso in paraffina o congelato)

Criteri di esclusione:

• Ha avuto un precedente trattamento antineoplastico per malattia ricorrente inclusi inibitori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)/recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR) e agenti citotossici
• Non è in grado di sottoporsi a risonanza magnetica a causa di dispositivi non compatibili
• Non è in grado di deglutire farmaci per via orale o presenza di un disturbo gastrointestinale (ad es. malassorbimento, resezione) ritenute tali da compromettere l'assorbimento intestinale
• Presenta tossicità clinicamente significative persistenti di grado >1 correlate a precedenti terapie antineoplastiche
• - Ha una storia di tumori maligni precedenti o concomitanti entro 5 anni dall'ingresso nello studio (diversi dal cancro della pelle non melanoma asportato o dal carcinoma cervicale in situ curato). Sono ammessi partecipanti di sesso maschile con cancro alla prostata ormono-dipendente controllato concomitante
• Ha altre gravi malattie o condizioni mediche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero ostacolare la comprensione dello studio da parte del partecipante, la conformità del partecipante al trattamento dello studio, la sicurezza del partecipante o l'interpretazione dei risultati dello studio. Questi includono (ma non sono limitati a) l'esistenza di disturbi neurologici o psichiatrici significativi che compromettono la capacità di ottenere il consenso, l'infezione incontrollata e la positività nota dell'HIV
• Sta assumendo un farmaco antiepilettico induttore enzimatico (EIAED)
• Sta assumendo forti farmaci che interagiscono con il CYP3A4
• Sta partecipando a un altro studio clinico o trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio o 5 emivite dei farmaci precedentemente somministrati, a seconda di quale sia il più lungo
• È incinta o sta allattando
• Non utilizza una contraccezione efficace durante il trattamento in studio se un partecipante in età fertile