Birabresib (MK-8628) dózismegállapító vizsgálata visszatérő Glioblastoma Multiforme (MK-8628-002) résztvevők körében
2021. január 7. frissítette: Oncoethix GmbH
A IIa fázisú vizsgálat az OTX015, a bromodomén és az extra-terminális (BET) fehérjék kismolekulájú gátlójának dózisoptimalizálásával visszatérő glioblastoma multiforme (GBM) betegeknél
Egyszeres hatóanyagú birabresib (MK-8628) (korábbi nevén OTX015) vizsgálata visszatérő GBM-ben a standard front-line terápia sikertelensége után.
A vizsgálat első fázisa (dózisemelés) határozza meg a maximális tolerált dózist (MTD). Az MTD értékelése a kezelés első 28 napja alatt megfigyelt dóziskorlátozó toxicitásokon (DLT-k) alapul.
A vizsgálat második szakasza (kiterjesztési kohorsz) a hatékonyságot a 6 hónapos progressziómentes túlélési arány (PFS-6) alapján értékeli, amelyet egy független központi vizsgálóbizottság határoz meg.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
12
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amelyet bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás és kezelés megkezdése előtt szerzett. A kísérletre regisztrált résztvevőket a résztvevő központokban kell kezelni és követni
- Szövettanilag megerősített de novo glioblastoma multiforme (az Egészségügyi Világszervezet IV. fokozatú asztrocitómája) diagnózisa egyértelműen a tumor kiújulásával járt mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálattal (legalább 5 napig kapott stabil szteroid adagolás mellett) a frontvonali kezelést követően. sebészeti reszekció, koponyasugárterápia és temozolomid. Azok a résztvevők, akiknél az idegsebész értékelése alapján anatómiai elhelyezkedés miatt nem esnek át sebészeti reszekción a front-line terápia részeként, megerősítő tumorbiopszia elvégzése esetén engedélyezett
- Legalább egy mérhető és/vagy nem mérhető elváltozása van a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai szerint (Wen et al., 2010)
- Legalább 18 éves
- Várható élettartama >3 hónap;
- Karnofsky teljesítménystátusza (KPS) ≥70%
- Megfelelő csontvelő-tartalékkal, vese- és májfunkcióval rendelkezik, amint azt a következők igazolják: abszolút neutrofilszám ≥1,5 x109/l; vérlemezkeszám ≥150 x109/L; hemoglobin ≥10 g/dl; kreatinin a normálérték felső határának (ULN) kétszerese vagy a számított kreatinin-clearance ≥30 ml/perc (Cockroft- és Gault-képlet vagy Diéta módosítása vesebetegségben [MDRD] képlet 65 év feletti résztvevők számára); alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3 x ULN, és összbilirubin ≤ULN
- A sebészeti reszekció óta ≥ 2 hét, a kemoterápia óta ≥ 4 hét (nitrozoureák esetén ≥ 6 hét), és a sugárterápia befejezése óta ≥ 12 hét a vizsgálati kezelés megkezdésekor. A közelmúltban tumorreszekción átesett betegeknél a műtétet követő 48 órán belül MRI-t kell végezni
- Archivált tumorpatológiai mintával rendelkezik (paraffinba ágyazott vagy fagyasztott blokk)
Kizárási kritériumok:
- Korábban daganatellenes kezelésben részesült visszatérő betegségek miatt, beleértve a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF)/vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor (VEGFR) inhibitorokat és citotoxikus szereket
- Nem kompatibilis eszközök miatt nem végezhető MRI-vel
- Nem tudja lenyelni a szájon át szedett gyógyszereket, vagy gyomor-bélrendszeri rendellenesség (pl. felszívódási zavar, reszekció), amelyek veszélyeztetik a bélrendszeri felszívódást
- Perzisztens, >1-es fokozatú, klinikailag jelentős toxicitása van a korábbi daganatellenes terápiákhoz kapcsolódóan
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganata szerepel a vizsgálatba való belépéstől számított 5 éven belül (kivéve a kimetszett, nem melanómás bőrrákot vagy az in situ gyógyított méhnyakrákot). Férfi résztvevők egyidejűleg szabályozott hormonfüggő prosztatarákban szenvednek
- Egyéb súlyos betegsége vagy egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a vizsgálat résztvevő általi megértését, a vizsgálati kezelésnek való megfelelést, a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését. Ezek közé tartozik (de nem kizárólagosan) jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek megléte, amelyek rontják a beleegyezés megszerzésének képességét, az ellenőrizetlen fertőzés és az ismert HIV-pozitivitás
- Enzim-indukáló antiepileptikumot (EIAED) szed
- Erős CYP3A4 kölcsönhatásba lépő gyógyszereket szed
- Részt vesz egy másik klinikai vizsgálatban vagy bármely vizsgált gyógyszerrel végzett kezelésben az első vizsgálati kezelés beadása előtt 4 héten belül, vagy a korábban alkalmazott gyógyszerek 5 felezési idejével, attól függően, hogy melyik a hosszabb
- Terhes vagy szoptat
- Nem alkalmaz hatékony fogamzásgátlást a vizsgálati kezelés alatt, ha fogamzóképes korú résztvevő
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Birabresib 80 mg
A résztvevők 80 mg orális birabresibet kaptak naponta egyszer (éhgyomorra) minden nap egy 28 napos ciklusban, legfeljebb 6 cikluson keresztül.
|
Szájon át, éheztetett állapotban naponta egyszer.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Birabresib 120 mg
A résztvevők 120 mg orális birabresibet kaptak naponta egyszer (éhgyomorra) minden nap egy 28 napos ciklusban, legfeljebb 6 cikluson keresztül.
|
Szájon át, éheztetett állapotban naponta egyszer.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Birabresib 160 mg
A résztvevők 160 mg orális birabresibet kaptak naponta egyszer (éhgyomorra) minden nap egy 28 napos ciklusban, legfeljebb 6 cikluson keresztül.
|
Szájon át, éheztetett állapotban naponta egyszer.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) 6 hónapos korban
Időkeret: 6. hónap
|
A progressziómentes túlélés a vizsgálati kezelés kezdetétől a progresszív betegség klinikai vagy radiográfiás bizonyítékának időpontjáig tartó idő volt a Neuro-Oncology (RANO) 2010-es válaszértékelése vagy a halálozási kritériumok szerint.
A RANO 2010 által értékelt progressziót a fokozódó elváltozások merőleges átmérőinek szorzatának ≥25%-os növekedéseként határozták meg; bármilyen új elváltozás; vagy klinikai állapotromlás.
A 6 hónapos PFS-t azon résztvevők százalékos arányaként mérték, akik a 6. hónapban életben voltak és progressziómentesek voltak. A 6 hónapos PFS-t minden olyan résztvevő esetében kiszámítottuk, aki a 6 hónapos időpontban aktívan részt vett a vizsgálatban.
|
6. hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Az ORR-t az elemzési populáció azon résztvevőinek számaként határozták meg, akik teljes választ tapasztaltak (CR: minden fokozódó mérhető és nem mérhető betegség teljes eltűnése, amely legalább 4 hétig fennmaradt; nincs új elváltozás; nincs kortikoszteroid; és klinikailag stabil vagy javult ) vagy részleges válasz (PR: ≥50%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest az összes mérhető, legalább 4 hétig fennálló fokozódó lézió merőleges átmérőjének szorzatának összegében; nincs új elváltozás; stabil vagy csökkentett kortikoszteroid dózis; és klinikailag stabil vagy javult ), és a RANO 2010 segítségével értékelték ki.
|
Akár 6 hónapig
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
A DOR az első dokumentált CR (minden fokozódó mérhető és nem mérhető betegség teljes eltűnése, amely legalább 4 hétig fennáll; nincs új elváltozás; nincs kortikoszteroid; és klinikailag stabil vagy javult) vagy PR (≥50%-os csökkenés a betegséghez képest) eltelt idő volt. kiindulási érték a legalább 4 hétig fennálló mérhető fokozódó elváltozások merőleges átmérőjének szorzatában; nincs új elváltozás; stabil vagy csökkentett kortikoszteroid dózis; és klinikailag stabil vagy javult), a RANO 2010 által értékelve, a betegség progressziójának dokumentálásáig, vagy az utolsó daganatfelmérés dátuma (ha nem volt dokumentált progresszió), vagy az utolsó daganatfelmérés a további daganatellenes terápia megkezdése előtt.
A DOR-t minden olyan résztvevőre kiszámították, aki CR-t vagy PR-t tapasztalt.
|
Akár 6 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Az OS a vizsgálati kezelés kezdetétől a halál időpontjáig eltelt idő.
A résztvevőket az utolsó kapcsolatfelvételkor cenzúrázni kellett, ha a határnapon még életben voltak.
Az OS-t minden olyan résztvevő esetében kiszámították, aki nem hagyta abba a vizsgálatot a betegség progressziója miatt.
|
Akár 6 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
A progressziómentes túlélés a vizsgálati kezelés kezdetétől a RANO 2010 kritériumai szerint progresszív betegség klinikai vagy radiográfiai bizonyítékának vagy a halálozás időpontjáig eltelt idő.
A RANO 2010 által értékelt progressziót a fokozódó elváltozások merőleges átmérőinek szorzatának ≥25%-os növekedéseként határozták meg; bármilyen új elváltozás; vagy klinikai állapotromlás.
A PFS-t azoknak a résztvevőknek a számaként mérték, akik életben voltak, és 6 hónapig progressziómentesek voltak.
|
Akár 6 hónapig
|
|
Azon résztvevők száma, akik legalább egy nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaltak
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
A nemkívánatos eseményt minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amikor egy résztvevő gyógyszert kapott, és amelynek nem kellett feltétlenül okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel.
A nemkívánatos esemény tehát bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség lehet, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer/protokollban meghatározott eljárás használatához, függetlenül attól, hogy az a gyógyszerrel/protokollban meghatározott eljárással kapcsolatos vagy sem.
A termék használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása szintén nemkívánatos esemény volt.
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik legalább egy AE-t tapasztaltak.
|
Akár 6 hónapig
|
|
Azon résztvevők száma, akik legalább egy 3-5. fokozatú AE toxicitást tapasztaltak
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
A nemkívánatos eseményt minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amikor egy résztvevő gyógyszert kapott, és amelynek nem kellett feltétlenül okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel, tünet vagy betegség lehet, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer/protokollban meghatározott eljárás használatához.
A termék használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása szintén nemkívánatos esemény volt.
A National Cancer Institute (NCI) általános toxicitási kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) 4.03-as verziójának kritériumai szerint, azoknak a résztvevőknek a száma, akik ≥1 Grade 3-5 AE-t tapasztaltak.
A 3. fokozatot súlyosnak vagy orvosilag jelentősnek minősítették, de nem azonnal életveszélyesnek; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; vagy az öngondoskodás korlátozása; A 4. fokozatot potenciálisan életveszélyesnek vagy fogyatékosnak minősítették; és az 5. fokozat halált okozó AE volt.
|
Akár 6 hónapig
|
|
Azon résztvevők száma, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést.
|
Akár 6 hónapig
|
|
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak az 1. ciklus során
Időkeret: 1. ciklusig (akár 28 nap)
|
A DLT-t a következő toxicitások bármelyikeként határozták meg, amelyek a vizsgáló szerint az MK-8628-hoz kapcsolódnak: Hematológiai toxicitás: 4. fokozatú hematológiai toxicitás vagy lázas neutropenia, 3. fokozatú neutropenia fertőzéssel, 3. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel vagy 7-nél hosszabb ideig tartó napok; Nem hematológiai toxicitás: 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás (függetlenül az időtartamtól), kivéve, ha szupportív kezeléssel nem sikerült optimálisan kezelni, 3. vagy 4. fokozatú laboratóriumi eltérés >7 napig, vagy elviselhetetlen, 2. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely a vizsgálatot eredményezte. a kezelés megszakítása vagy késleltetése >7 nap dóziscsökkentéssel vagy anélkül.
|
1. ciklusig (akár 28 nap)
|
|
Az MK-8628 megfigyelt maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. nap: Adagolás előtt és 0,25, 1, 2, 3, 7 és 8 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az MK-8628 Cmax farmakokinetikai (PK) analíziséhez.
Az MK-8628 koncentrációit ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiával, tandem tömegspektrometriával párosítva, a Cmax-ot pedig a Monolix 4.3.2s verziójú nemlineáris vegyes hatású modellező szoftverrel számítottuk ki.
Bemutatjuk az MK-8628 Cmax értékét orális beadás után.
|
1. nap: Adagolás előtt és 0,25, 1, 2, 3, 7 és 8 órával az adagolás után
|
|
Az MK-8628 maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1. nap: Adagolás előtt és 0,25, 1, 2, 3, 7 és 8 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az MK-8628 Tmax PK-analíziséhez.
Az MK-8628 koncentrációit ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiával, tandem tömegspektrometriával párosítva elemeztük, a Tmax-ot pedig a Monolix 4.3.2s verziójú nemlineáris vegyes hatású modellező szoftverrel számítottuk ki.
Bemutatjuk az MK-8628 Tmax értékét orális beadás után.
|
1. nap: Adagolás előtt és 0,25, 1, 2, 3, 7 és 8 órával az adagolás után
|
|
Az MK-8628 látszólagos terminál felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 1. nap: Előadagolás és 0,25, 1, 2, 3, 7 és 8 óra
|
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az MK-8628 t1/2 PK analíziséhez.
Az MK-8628 koncentrációit ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiával elemeztük tandem tömegspektrometriával párosítva, és a t1/2-t a Monolix 4.3.2s verziójú nemlineáris vegyes hatású modellező szoftverrel számítottuk ki.
Bemutatjuk az MK-8628 t1/2-ét orális beadás után.
|
1. nap: Előadagolás és 0,25, 1, 2, 3, 7 és 8 óra
|
|
Az MK-8628 látszólagos teljes hézaga (Cl/F).
Időkeret: 1. nap: Előadagolás és 0,25, 1, 2, 3, 7 és 8 óra
|
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az MK-8628 Cl/F PK analíziséhez.
Az MK-8628 koncentrációit ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiával elemeztük tandem tömegspektrometriával, és a Cl/F-et a Monolix 4.3.2s verziójú nemlineáris vegyes hatású modellező szoftverrel számítottuk ki.
Bemutatjuk az MK-8628 Cl/F értékét orális adagolás után.
|
1. nap: Előadagolás és 0,25, 1, 2, 3, 7 és 8 óra
|
|
Látszólagos elosztási mennyiség az MK-8628 terminálfázisában (Vz/F)
Időkeret: 1. nap: Előadagolás és 0,25, 1, 2, 3, 7 és 8 óra
|
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az MK-8628 Vz/F PK analíziséhez.
Az MK-8628 koncentrációit ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiával elemeztük tandem tömegspektrometriával, és a Vz/F-et a Monolix 4.3.2s verziójú nemlineáris vegyes hatású modellező szoftverrel számítottuk ki.
Bemutatjuk az MK-8628 Vz/F értékét orális adagolás után.
|
1. nap: Előadagolás és 0,25, 1, 2, 3, 7 és 8 óra
|
|
Az MK-8628 megfigyelt minimális koncentrációja (Cmin).
Időkeret: Előadagolás a 29. és 57. napon
|
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az MK-8628 Cmin PK-analíziséhez.
Az MK-8628 koncentrációit ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiával elemeztük tandem tömegspektrometriával párosítva.
Az MK-8628 egyetlen Cmin-értékét becsülték meg az MK-8628 dózisának és egyensúlyi állapotú adagolás előtti koncentrációinak felhasználásával a 29. és az 57. napon.
Bemutatjuk az MK-8628 Cmin értékét orális adagolás után.
|
Előadagolás a 29. és 57. napon
|
|
Az MK-8628 koncentráció-idő görbéje alatti terület 0-tól a végtelenig (AUC 0-∞)
Időkeret: 1. nap: Előadagolás és 0,25, 1, 2, 3, 7 és 8 óra
|
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az MK-8628 AUC 0-∞ PK analíziséhez.
Az MK-8628 koncentrációit ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiával elemeztük tandem tömegspektrometriával párosítva.
Az AUC 0-∞ értéket közvetetten becsültük meg a dózis és a CL/F értékek felhasználásával.
Az MK-8628 AUC 0-∞ értéke orális beadás után látható.
|
1. nap: Előadagolás és 0,25, 1, 2, 3, 7 és 8 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2014. október 29.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2015. október 20.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2015. október 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. október 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. november 17.
Első közzététel (BECSLÉS)
2014. november 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. január 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 7.
Utolsó ellenőrzés
2021. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 8628-002
- OTX015_107 (EGYÉB: OncoEthix Protocol Number)
- MK-8628-002 (EGYÉB: Merck Protocol Number)
- 2014-001469-28 (EUDRACT_NUMBER)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .