En dosefinnende studie av Birabresib (MK-8628) hos deltakere med tilbakevendende Glioblastoma Multiforme (MK-8628-002)

Inklusjonskriterier:

• Har signert informert samtykke innhentet før oppstart av studiespesifikke prosedyrer og behandling. Deltakere som er registrert for denne prøven må behandles og følges ved de deltakende sentrene
• Har en histologisk bekreftet diagnose de novo glioblastoma multiforme (World Health Organization grad IV astrocytom) med utvetydig tumorresidiv ved magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning (utført på en stabil steroiddose mottatt i minst 5 dager) etter frontlinjebehandling med kirurgisk reseksjon, kranial strålebehandling og temozolomid. Deltakere som ikke gjennomgår kirurgisk reseksjon som en del av frontlinjebehandling på grunn av anatomisk plassering basert på nevrokirurgens vurdering, vil bli tillatt dersom en bekreftende tumorbiopsi ble utført
• Har minst én målbar og/eller ikke-målbar lesjon i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier (Wen et al., 2010)
• Er minst 18 år gammel
• Har en forventet levealder >3 måneder;
• Har en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥70 %
• Har tilstrekkelig benmargsreserve, nyre- og leverfunksjon som vist av følgende: absolutt antall nøytrofile granulocytter ≥1,5 x109/L; blodplateantall ≥150 x109/L; hemoglobin ≥10 g/dL; kreatinin 2 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min (Cockroft and Gault-formel eller formel for modifikasjon av kosthold ved nyresykdom [MDRD] for deltakere i alderen >65 år); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN, og total bilirubin ≤ULN
• Har et intervall på ≥2 uker siden kirurgisk reseksjon, ≥4 uker siden kjemoterapi (≥6 uker for nitrosourea), og ≥12 uker siden strålebehandling avsluttet ved oppstart av studiebehandling. Deltakere med nylig tumorreseksjon må ha en MR innen 48 timer etter operasjonen
• Har arkivert tumorpatologiprøve (parafininnstøpt eller frossen blokk)

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere hatt antineoplastisk behandling for tilbakevendende sykdom inkludert vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)/vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor (VEGFR)-hemmere og cytotoksiske midler
• Kan ikke gjennomgå MR på grunn av ikke-kompatible enheter
• Er ikke i stand til å svelge orale medisiner eller tilstedeværelse av en gastrointestinal lidelse (f. malabsorpsjon, reseksjon) anses å sette tarmabsorpsjonen i fare
• Har vedvarende grad >1 klinisk signifikant toksisitet relatert til tidligere antineoplastiske terapier
• Har en historie med tidligere eller samtidige maligniteter innen 5 år etter studiestart (annet enn utskåret ikke-melanom hudkreft eller helbredet in situ cervikal karsinom). Mannlige deltakere med samtidig kontrollert hormonavhengig prostatakreft er tillatt
• Har annen alvorlig sykdom eller medisinske tilstander som etter etterforskerens mening kan hemme deltakerens forståelse av studien, deltakerens etterlevelse av studiebehandlingen, deltakerens sikkerhet eller tolkning av studieresultatene. Disse inkluderer (men er ikke begrenset til) eksistensen av betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser som svekker evnen til å innhente samtykke, ukontrollert infeksjon og kjent HIV-positivitet
• Tar enzyminduserende antiepileptika (EIAED)
• Tar sterke CYP3A4-interagerende legemidler
• Deltar i en annen klinisk utprøving eller behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før første studiebehandling, eller 5 halveringstider av tidligere administrerte legemidler, avhengig av hva som er lengst
• Er gravid eller ammer
• Bruker ikke effektiv prevensjon under studiebehandling dersom en deltaker i fertil alder