Studie zjišťování dávky biarabresibu (MK-8628) u účastníků s recidivujícím multiformním glioblastomem (MK-8628-002)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsal informovaný souhlas získaný před zahájením jakýchkoli postupů a léčby specifických pro studii. Účastníci registrovaní do této studie musí být léčeni a sledováni v zúčastněných centrech
• Má histologicky potvrzenou diagnózu de novo multiformního glioblastomu (astrocytom IV. stupně podle Světové zdravotnické organizace) s jednoznačnou recidivou nádoru na základě zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) (prováděné při stabilní dávce steroidů po dobu nejméně 5 dnů) po léčbě v první linii chirurgická resekce, kraniální radioterapie a temozolomid. Účastníci, kteří nepodstoupí chirurgickou resekci jako součást terapie v první linii z důvodu anatomické polohy na základě posouzení neurochirurga, budou povoleni, pokud byla provedena potvrzující biopsie nádoru
• Má alespoň jednu měřitelnou a/nebo neměřitelnou lézi podle kritérií hodnocení odpovědi v neuro-onkologii (RANO) (Wen et al., 2010)
• Je minimálně 18 let
• Má očekávanou délku života > 3 měsíce;
• Má výkonnostní stav Karnofsky (KPS) ≥70 %
• Má dostatečnou rezervu kostní dřeně, funkci ledvin a jater, jak je prokázáno z následujících údajů: absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l; počet krevních destiček ≥150 x109/l; hemoglobin >10 g/dl; kreatinin 2 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockroftův a Gaultův vzorec nebo vzorec Modifikace diety při onemocnění ledvin [MDRD] pro účastníky ve věku > 65 let); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 x ULN a celkový bilirubin ≤ULN
• Má interval ≥ 2 týdny od chirurgické resekce, ≥ 4 týdny od chemoterapie (≥ 6 týdnů u nitrosomočovin) a ≥ 12 týdnů od ukončení radioterapie při zahájení léčby ve studii. Účastníci s nedávnou resekcí nádoru musí mít MRI do 48 hodin po operaci
• Má archivovaný vzorek patologie nádoru (zalitý v parafínu nebo zmrazený blok)

Kritéria vyloučení:

• měl předchozí antineoplastickou léčbu recidivujícího onemocnění včetně inhibitorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF)/receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) a cytotoxických látek
• Nemůže podstoupit MRI kvůli nekompatibilním zařízením
• Není schopen polykat perorální léky nebo má gastrointestinální poruchu (např. malabsorpce, resekce), má se za to, že ohrožuje střevní absorpci
• Má přetrvávající klinicky významné toxicity stupně >1 související s předchozí antineoplastickou terapií
• Má v anamnéze předchozí nebo souběžné malignity do 5 let od vstupu do studie (jiné než excidovaná nemelanomová rakovina kůže nebo vyléčený in situ cervikální karcinom). Mužští účastníci se souběžným kontrolovaným hormonálně závislým karcinomem prostaty jsou povoleni
• Trpí jiným závažným onemocněním nebo zdravotním stavem, které by podle názoru zkoušejícího mohly bránit tomu, aby účastník porozuměl studii, aby účastník dodržoval studijní léčbu, bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie. Patří mezi ně (ale nejsou omezeny na) existence významných neurologických nebo psychiatrických poruch zhoršujících schopnost získat souhlas, nekontrolovaná infekce a známá HIV pozitivita
• Užívá antiepileptikum indukující enzymy (EIAED)
• Užívá silné léky interagující s CYP3A4
• Účastní se jiné klinické studie nebo léčby jakýmkoli hodnoceným lékem během 4 týdnů před prvním podáním studijní léčby nebo 5 poločasů dříve podávaných léků, podle toho, co je delší
• Je těhotná nebo kojí
• Nepoužívá účinnou antikoncepci během studijní léčby, pokud je účastnicí ve fertilním věku