一项旨在确定新型埃博拉疫苗是否安全并能激发免疫力从而保护肯尼亚基利菲成年人的研究。
一项 1 期、开放标签、剂量递增研究,旨在评估 BPSC1001 (VSVΔG-ZEBOV) 埃博拉病毒候选疫苗在肯尼亚 Kilifi 的健康成人志愿者中的安全性和免疫原性。
以前的埃博拉疫情仅限于个别国家,并受到感染控制活动的控制。 目前在西非爆发的疫情是国际性的,航空旅行导致许多受感染的旅客跨越国界。 目前没有针对埃博拉病毒的普遍可用的特定治疗方法,而且死亡率很高,特别是在重症监护设施有限的国家。 目前没有疫苗,医护人员治疗病人所需的个人防护很麻烦,需要完全遵守规定才能起到保护作用。
现在有一个由四个临床中心(在肯尼亚、加蓬、瑞士和德国)、世界卫生组织和 New Link Genetics(疫苗制造商)组成的联盟(VEBCON 合作),将在该联盟下进行这项研究。 研究人员正在进行这项试验,这是一项 I 期、开放标签、剂量递增试验,旨在确定两剂 VSVΔG-ZEBOV 的安全性、耐受性和免疫原性,这是一种首次在撒哈拉以南非洲人群中使用的埃博拉病毒候选疫苗.
研究人员计划在肯尼亚为 40 名志愿者接种疫苗。 该试验将在 KEMRI-CGMR 海岸站点进行,医护人员(临床和实验室)将是主要目标人群,因为他们很可能是保护性疫苗的接受者。 研究人员将以低剂量为一组 20 名志愿者接种疫苗,然后以全剂量为另一组 20 名志愿者接种疫苗。 每个志愿者将接受一剂疫苗。 研究人员将对他们进行为期一年的跟踪调查,以了解他们的安全性和免疫原性终点。
研究概览
详细说明
正在进行这项研究以评估实验性埃博拉疫苗的安全性和免疫原性。
扎伊尔埃博拉病毒 (ZEBOV) 病毒株引发的规模和范围空前、死亡率高的疫情继续在西非蔓延。 目前没有疫苗获得许可。
rVSVΔG-ZEBOV-GP (BPSC1001) 手头的具体机会是通过单次疫苗接种在数周的时间范围内在人体中实现对 ZEBOV 的持久保护性免疫,从而提供优于初免-加强疫苗接种方案的离散优势。 当前的疫情代表全球卫生紧急情况,获得治疗干预和疫苗的需求至关重要。
本研究中调查的疫苗可能会提供一种重要工具,以抑制未来埃博拉病毒病在高危地区的爆发。
这项研究是目前作为 WHO 领导的 VEBCON 联盟的一部分进行的 4 项临床试验中的一项,旨在为 rVSVΔG-ZEBOV-GP (BPSC1001) 候选疫苗生成统一的数据,以优化剂量和安全性的快速决策。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Coast
-
Kilifi、Coast、肯尼亚、80108
- KEMRI Wellcome Trust Research Programme
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
• 在筛选程序之前提供了书面知情同意书(即 参与者必须识字)。
- 筛查时年龄在 18 至 55 岁(含)之间的健康成年男性或未怀孕、未哺乳的女性
- 根据相关病史、临床检查和筛选时的血液测试确定,没有临床上显着的健康问题
- 可用、能够并愿意参与所有研究访问和程序
- 女性志愿者妊娠试验阴性
- 绝经后无生育潜力的女性(即 ≥ 1 年无月经)或手术绝育(输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术)
- 愿意在疫苗接种前 14 天和疫苗接种后 30 天内使用有效避孕方法的有生育能力的女性。
- 接种疫苗一周后愿意采取有效避孕措施的男性。
- 愿意在接种疫苗后 5 天内尽量减少与他人的血液和体液接触
排除标准:
• 对任何疫苗接种有严重局部或全身反应史或严重过敏反应史。
- 已知对 BPSC1001 疫苗产品的成分过敏
- 学习期间不能或不愿在学习区域内停留并遵守学习程序的。
- 持续参与另一项临床试验
- 在计划的研究免疫接种后 14 天内收到许可疫苗(活疫苗为 30 天)
- 由研究者根据病史、身体检查和/或实验室筛选试验确定的急性或慢性、有临床意义的精神、血液、肺、心血管或肝或肾功能异常
- 乙型肝炎 SAg 或 HIV 感染的任何血清学证据。
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症、过去 5 年的细胞毒性治疗和/或未控制的糖尿病
- 有活动性恶性肿瘤或转移性或血液恶性肿瘤病史
- 在过去 5 年内怀疑或已知酗酒和/或滥用非法药物
- 接种疫苗前 2 周内出现中度或重度疾病和/或发烧 >38°C
- 孕妇或哺乳期妇女或打算在接种疫苗后 30 天内怀孕的妇女。
- 在进入研究前 120 天内服用免疫球蛋白和/或任何血液制品或在研究期间计划服用
- 在进入研究后 6 个月内服用慢性(定义为超过 14 天)免疫抑制剂或其他免疫调节药物
- 研究者认为会增加个体因参与本研究而产生不良后果的风险的任何其他重要发现
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:低剂量臂
低剂量组将接受肌肉内(三角肌)注射 3x106 pfu 的 VSV-ZEBOV 疫苗。
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VSV-ZEBOV
其他名称:
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实验性的:全剂量臂
全剂量队列将接受肌内(三角肌)注射 1x107 pfu 的 VSV-ZEBOV 疫苗。
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VSV-ZEBOV
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与研究干预有因果关系的不良事件 (AE) 和/或严重不良事件 (SAE) 的性质、频率和严重程度
大体时间:第 0-30 天
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评估两种不同剂量VSVΔG-ZEBOV疫苗的安全性和耐受性
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第 0-30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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局部和全身反应原性体征和症状的发生率和严重程度
大体时间:第 0-28 天
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第 0-28 天
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未经请求的不良事件 (AE) 的发生率
大体时间:第 0-28 天
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第 0-28 天
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严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间:0-365 天
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0-365 天
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安全实验室措施值在基线和疫苗接种后随访时的分布
大体时间:第 0-30 天
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安全实验室措施值的分布将包括评估全血细胞计数(含白细胞分类计数)、基线时以及疫苗接种后第 7 天和第 30 天的肌酐和丙氨酸转氨酶水平。
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第 0-30 天
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ZEBOV 特异性 IgG 抗体滴度的持久性
大体时间:0-180天
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0-180天
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VSV-ZEBOV 病毒血症和脱落的检测、量级和持续时间
大体时间:第 1、3 和 7 天
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RVSV(病毒脱落)的检测和浓度(拷贝数/ml)将在血液、尿液或唾液样本中确定,以评估疫苗接种后的 VSV 疫苗病毒血症。
持续时间将由检测到病毒血症的最后一个时间点决定。这是一个综合措施。
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第 1、3 和 7 天
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中和 ZEBOV 特异性 IgG 抗体的滴度
大体时间:第 7、30、60、90、180 和 365 天
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第 7、30、60、90、180 和 365 天
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ZEBOV 特异性 T 细胞反应的模式
大体时间:第 7、30、90、180 和 365 天
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第 7、30、90、180 和 365 天
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ZEBOV 特异性 IgG 抗体的滴度
大体时间:第 0-28 天
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对剂量选择很重要
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第 0-28 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Philip Bejon, MD, PhD、KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program
出版物和有用的链接
一般刊物
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Medaglini D, Harandi AM, Ottenhoff TH, Siegrist CA; VSV-Ebovac Consortium. Ebola vaccine R&D: Filling the knowledge gaps. Sci Transl Med. 2015 Dec 9;7(317):317ps24. doi: 10.1126/scitranslmed.aad3106.
- Agnandji ST, Huttner A, Zinser ME, Njuguna P, Dahlke C, Fernandes JF, Yerly S, Dayer JA, Kraehling V, Kasonta R, Adegnika AA, Altfeld M, Auderset F, Bache EB, Biedenkopf N, Borregaard S, Brosnahan JS, Burrow R, Combescure C, Desmeules J, Eickmann M, Fehling SK, Finckh A, Goncalves AR, Grobusch MP, Hooper J, Jambrecina A, Kabwende AL, Kaya G, Kimani D, Lell B, Lemaitre B, Lohse AW, Massinga-Loembe M, Matthey A, Mordmuller B, Nolting A, Ogwang C, Ramharter M, Schmidt-Chanasit J, Schmiedel S, Silvera P, Stahl FR, Staines HM, Strecker T, Stubbe HC, Tsofa B, Zaki S, Fast P, Moorthy V, Kaiser L, Krishna S, Becker S, Kieny MP, Bejon P, Kremsner PG, Addo MM, Siegrist CA. Phase 1 Trials of rVSV Ebola Vaccine in Africa and Europe. N Engl J Med. 2016 Apr 28;374(17):1647-60. doi: 10.1056/NEJMoa1502924. Epub 2015 Apr 1.
- Huttner A, Agnandji ST, Combescure C, Fernandes JF, Bache EB, Kabwende L, Ndungu FM, Brosnahan J, Monath TP, Lemaitre B, Grillet S, Botto M, Engler O, Portmann J, Siegrist D, Bejon P, Silvera P, Kremsner P, Siegrist CA; VEBCON; VSV-EBOVAC; VSV-EBOPLUS Consortia. Determinants of antibody persistence across doses and continents after single-dose rVSV-ZEBOV vaccination for Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2018 Jul;18(7):738-748. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30165-8. Epub 2018 Apr 5.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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