Egy tanulmány annak kiderítésére, hogy az új ebola elleni vakcina biztonságos-e, és serkenti-e az immunitást, amely megvédheti a felnőtteket a kenyai Kilifiben.
1. fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat a BPSC1001 (VSVΔG-ZEBOV) Ebola Vírus vakcina jelöltjének biztonságos és immunogenitásának értékelésére az egészséges felnőtt önkéntesek körében a kenyai Kilifiben.
A korábbi Ebola-járványok az egyes országokra korlátozódtak, és a fertőzések elleni védekezési tevékenységek korlátozták őket. A Nyugat-Afrikában jelenleg kitört járvány nemzetközi jellegű, és a légi közlekedés miatt számos fertőzött utazó lépte át a nemzeti határokat. Jelenleg nem állnak rendelkezésre általánosan specifikus kezelések az ebolára, és a halálozás magas, különösen azokban az országokban, ahol korlátozott az intenzív ellátás. Jelenleg nincs vakcina, és a betegeket kezelő egészségügyi dolgozók által megkövetelt személyi védelem nehézkes, és teljes megfelelést igényel a védelem érdekében.
Jelenleg egy konzorcium (VEBCON együttműködés) négy klinikai központból (Kenya, Gabon, Svájc és Németország), a WHO és a New Link Genetics (az oltóanyag gyártója) alkotja ezt a tanulmányt. A kutatók ezt a kísérletet végzik, egy I. fázisú, nyílt, dózisnövelő vizsgálatot, amelynek célja a VSVΔG-ZEBOV két dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának megállapítása, első ízben az ebolavírus vakcina jelöltje a szubszaharai afrikai populációkban. .
A nyomozók 40 önkéntes beoltását tervezik Kenyában. A kísérletet a KEMRI-CGMR Coast telephelyén fogják lefolytatni, ahol az egészségügyi dolgozók (klinikai és laboratóriumi) lesz az elsődleges célpopuláció, mivel valószínűleg ők kapják a védőoltást. A kutatók 20 önkéntesből álló csoportot fognak beoltani alacsony dózissal, majd további 20 önkéntesből álló csoportot teljes dózissal. Minden önkéntes egy adag oltást kap. A vizsgálók egy éven keresztül nyomon követik őket, hogy megvizsgálják a biztonsági és immunogenitási végpontjaikat.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ezt a vizsgálatot egy kísérleti ebola-vakcina biztonságosságának és immunogenitásának felmérésére végzik.
Az Ebola Zaire (ZEBOV) törzs által okozott, soha nem látott kiterjedésű és magas halálozási arányú járvány továbbra is Nyugat-Afrikában terjed. Jelenleg nincs engedélyezve vakcina.
Az rVSVΔG-ZEBOV-GP (BPSC1001) sajátos lehetősége az, hogy hetekig tartó, hosszú távú védő immunitást érjünk el a ZEBOV-val szemben emberben egyszeri oltással, ami diszkrét előnyt jelent a prime-boost oltási protokollokhoz képest. A jelenlegi járvány globális egészségügyi vészhelyzetet jelent, és a terápiás beavatkozáshoz és a vakcinákhoz való hozzáférés szükségessége rendkívül fontos.
Az ebben a tanulmányban vizsgált vakcina kritikus eszköz lehet az EVD jövőbeni kitöréseinek visszaszorítására a veszélyeztetett területeken.
Ez a tanulmány a WHO által vezetett VEBCON konzorcium részeként jelenleg lefolytatott 4 klinikai vizsgálat egyike, amelyek célja az rVSVΔG-ZEBOV-GP (BPSC1001) vakcinajelölt harmonizált adatok generálása, hogy lehetővé váljon az optimalizált, gyors döntéshozatal a dózissal és a biztonságossággal kapcsolatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Coast
-
Kilifi, Coast, Kenya, 80108
- KEMRI Wellcome Trust Research Programme
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
• A szűrési eljárások előtt írásos beleegyező nyilatkozatot adtak (pl. a résztvevőknek írni-olvasni kell).
- Egészséges felnőtt férfi vagy nem terhes, nem szoptató nő, 18 és 55 év közötti (beleértve) a szűrés időpontjában
- Klinikailag jelentős egészségügyi problémáktól mentes, a vonatkozó kórelőzmény, klinikai vizsgálat és a szűréskor végzett vérvizsgálatok alapján
- Rendelkezésre áll, képes és hajlandó részt venni minden tanulmányi látogatáson és eljáráson
- Negatív terhességi teszt önkéntes nők számára
- Nem fogamzóképes nők, akik menopauza után vannak (pl. ≥ egy év menstruáció nélkül) vagy műtétileg sterilizált (petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás)
- Fogamzóképes korú nők, akik hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni az oltás előtt 14 napig és az oltás után 30 napig.
- Férfiak, akik hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni az oltást követően egy hétig.
- Legyen hajlandó minimálisra csökkenteni mások vérének és testnedveinek kitettségét az oltás után 5 napig
Kizárási kritériumok:
• Bármilyen oltással kapcsolatban előfordult súlyos helyi vagy szisztémás reakció, vagy súlyos allergiás reakciók.
- Ismert allergia a BPSC1001 vakcina termék összetevőire
- Nem tud vagy nem akar a vizsgálati területen tartózkodni a vizsgálat idejére és betartani a vizsgálati eljárásokat.
- Folyamatos részvétel egy másik klinikai vizsgálatban
- Az engedélyezett vakcinák átvétele a tervezett vizsgálati immunizálást követő 14 napon belül (élő vakcinák esetén 30 napon belül)
- Akut vagy krónikus, klinikailag jelentős pszichiátriai, hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri vagy máj- vagy vesefunkciós rendellenesség, amelyet a vizsgáló a kórelőzmény, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi szűrővizsgálat alapján állapított meg
- Bármilyen szerológiai bizonyíték a hepatitis B SAg-re vagy HIV-fertőzésre.
- Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, citotoxikus kezelés az elmúlt 5 évben és/vagy kontrollálatlan cukorbetegség
- Aktív rosszindulatú daganata van, vagy az anamnézisében metasztatikus vagy hematológiai rosszindulatú daganat szerepel
- Feltételezett vagy ismert alkohollal és/vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 5 évben
- Közepes vagy súlyos betegség és/vagy 38°C feletti láz az oltást megelőző 2 héten belül
- Terhes vagy szoptató nő, vagy olyan nő, aki az oltást követő 30 napon belül teherbe kíván esni.
- Immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény beadása a vizsgálatba való belépés előtti 120 napon belül, vagy a tervezett beadás a vizsgálati időszak alatt
- Krónikus (14 napnál tovább definiált) immunszuppresszánsok vagy más immunrendszert módosító gyógyszerek alkalmazása a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül
- Bármilyen egyéb olyan jelentős megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné annak kockázatát, hogy az egyén kedvezőtlen kimenetelű legyen a vizsgálatban való részvételből
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alacsony dózisú kar
Az alacsony dózisú kohorsz 3x106 pfu VSV-ZEBOV vakcina intramuszkuláris (deltoid) injekcióját kapja.
|
VSV-ZEBOV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Teljes dózisú kar
A teljes dózisú csoport intramuszkuláris (deltoid) injekciót kap, 1x107 pfu VSV-ZEBOV vakcinát.
|
VSV-ZEBOV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események (AE) és/vagy súlyos nemkívánatos események (SAE) természete, gyakorisága és súlyossága a vizsgálati beavatkozással okozati összefüggésben
Időkeret: Napok 0-30
|
Két különböző dózisú VSVΔG-ZEBOV vakcina biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
|
Napok 0-30
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A helyi és szisztémás reaktogenitási jelek és tünetek előfordulása és súlyossága
Időkeret: Nap 0-28
|
Nap 0-28
|
|
|
A nem kívánt mellékhatások (AE) előfordulása
Időkeret: Napok 0-28
|
Napok 0-28
|
|
|
Súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása
Időkeret: Napok 0-365
|
Napok 0-365
|
|
|
A biztonsági laboratóriumi mérések értékeinek megoszlása a kiinduláskor és az oltás utáni utóellenőrzéseken
Időkeret: 0-30 nap
|
A biztonsági laboratóriumi mérések értékeinek megoszlása magában foglalja a teljes vérkép (különböző fehérvérsejtszámmal), a kreatinin és alanin transzaminázszintek értékelését a kiinduláskor, valamint a vakcina beadását követő 7. és 30. napon.
|
0-30 nap
|
|
A ZEBOV-specifikus IgG antitestek titereinek fennmaradása
Időkeret: 0-180 nap
|
0-180 nap
|
|
|
A VSV-ZEBOV virémia és leválás kimutatása, nagysága és időtartama
Időkeret: 1., 3. és 7. nap
|
Az rVSV kimutatását és koncentrációját (másolat/ml) vér-, vizelet- vagy nyálmintákban határozzák meg a vakcina beadását követő VSV-vakcina virémiának értékeléséhez.
Az időtartamot a kimutatható virémia utolsó időpontja határozza meg. Ez egy összetett mérték.
|
1., 3. és 7. nap
|
|
A neutralizáló ZEBOV-specifikus IgG antitestek titere
Időkeret: 7., 30., 60., 90., 180. és 365. nap
|
7., 30., 60., 90., 180. és 365. nap
|
|
|
A ZEBOV-specifikus T-sejtes válaszok mintázata
Időkeret: 7., 30., 90., 180. és 365. nap
|
7., 30., 90., 180. és 365. nap
|
|
|
A ZEBOV-specifikus IgG antitestek titerei
Időkeret: Napok 0-28
|
Fontos az adag kiválasztásához
|
Napok 0-28
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Philip Bejon, MD, PhD, KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Medaglini D, Harandi AM, Ottenhoff TH, Siegrist CA; VSV-Ebovac Consortium. Ebola vaccine R&D: Filling the knowledge gaps. Sci Transl Med. 2015 Dec 9;7(317):317ps24. doi: 10.1126/scitranslmed.aad3106.
- Agnandji ST, Huttner A, Zinser ME, Njuguna P, Dahlke C, Fernandes JF, Yerly S, Dayer JA, Kraehling V, Kasonta R, Adegnika AA, Altfeld M, Auderset F, Bache EB, Biedenkopf N, Borregaard S, Brosnahan JS, Burrow R, Combescure C, Desmeules J, Eickmann M, Fehling SK, Finckh A, Goncalves AR, Grobusch MP, Hooper J, Jambrecina A, Kabwende AL, Kaya G, Kimani D, Lell B, Lemaitre B, Lohse AW, Massinga-Loembe M, Matthey A, Mordmuller B, Nolting A, Ogwang C, Ramharter M, Schmidt-Chanasit J, Schmiedel S, Silvera P, Stahl FR, Staines HM, Strecker T, Stubbe HC, Tsofa B, Zaki S, Fast P, Moorthy V, Kaiser L, Krishna S, Becker S, Kieny MP, Bejon P, Kremsner PG, Addo MM, Siegrist CA. Phase 1 Trials of rVSV Ebola Vaccine in Africa and Europe. N Engl J Med. 2016 Apr 28;374(17):1647-60. doi: 10.1056/NEJMoa1502924. Epub 2015 Apr 1.
- Huttner A, Agnandji ST, Combescure C, Fernandes JF, Bache EB, Kabwende L, Ndungu FM, Brosnahan J, Monath TP, Lemaitre B, Grillet S, Botto M, Engler O, Portmann J, Siegrist D, Bejon P, Silvera P, Kremsner P, Siegrist CA; VEBCON; VSV-EBOVAC; VSV-EBOPLUS Consortia. Determinants of antibody persistence across doses and continents after single-dose rVSV-ZEBOV vaccination for Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2018 Jul;18(7):738-748. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30165-8. Epub 2018 Apr 5.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OXTREC 71-14
- SSC 2976 (Egyéb azonosító: KEMRI Scientific Steering Committee)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .