Um estudo para descobrir se a nova vacina contra o ebola é segura e estimula a imunidade que pode proteger adultos em Kilifi, no Quênia.
Um estudo de fase 1, aberto e escalonamento de dose para avaliar a segurança e a imunogenicidade da candidata à vacina contra o vírus Ebola BPSC1001 (VSVΔG-ZEBOV) em voluntários adultos saudáveis em Kilifi, Quênia.
Os surtos anteriores de Ebola foram limitados a países individuais e contidos por atividades de controle de infecções. O surto atual na África Ocidental é internacional e as viagens aéreas resultaram em vários viajantes infectados cruzando as fronteiras nacionais. Atualmente, não há tratamentos específicos disponíveis para o Ebola e a mortalidade é alta, principalmente em países com instalações de terapia intensiva limitadas. Atualmente, não há vacina e a proteção individual exigida pelos profissionais de saúde que tratam pacientes é complicada e requer total conformidade para ser protetora.
Existe agora um consórcio (colaboração VEBCON) de quatro centros clínicos (no Quênia, Gabão, Suíça e Alemanha), OMS e New Link Genetics (o fabricante da vacina) sob o qual este estudo será conduzido. Os investigadores estão conduzindo este estudo, um estudo de Fase I, aberto, escalonamento de dose, projetado para estabelecer a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de duas doses de VSVΔG-ZEBOV, um candidato a vacina contra o vírus Ebola pela primeira vez em populações da África subsaariana .
Os investigadores planejam vacinar 40 voluntários no Quênia. O estudo será realizado no local KEMRI-CGMR Coast, onde os profissionais de saúde (clínicos e laboratoriais) serão a população-alvo principal, pois provavelmente serão os receptores de uma vacina protetora. Os investigadores vacinarão uma coorte de 20 voluntários com uma dose baixa e, em seguida, vacinarão outra coorte de 20 voluntários com a dose total. Cada voluntário receberá uma dose da vacina. Os investigadores irão acompanhá-los por um período de um ano, observando seus pontos finais de segurança e imunogenicidade.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo está sendo conduzido para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma vacina experimental contra o ebola.
Um surto devido à cepa Ebola Zaire (ZEBOV) de magnitude e escopo sem precedentes e com alta mortalidade continua a se espalhar pela África Ocidental. Nenhuma vacina está atualmente licenciada.
A oportunidade específica disponível com o rVSVΔG-ZEBOV-GP (BPSC1001) é alcançar imunidade protetora duradoura ao ZEBOV em uma escala de tempo de semanas em humanos após uma vacinação única, oferecendo um benefício discreto em relação aos protocolos de vacinação primária-reforço. O surto atual representa uma emergência de saúde global e a necessidade de acesso a intervenções terapêuticas e vacinas é fundamental.
A vacina investigada neste estudo pode fornecer uma ferramenta crítica para suprimir futuros surtos de EVD em áreas de risco.
Este estudo é 1 de 4 ensaios clínicos atualmente conduzidos como parte do consórcio VEBCON liderado pela OMS, com o objetivo de gerar dados harmonizados para a vacina candidata rVSVΔG-ZEBOV-GP (BPSC1001) para permitir decisões rápidas otimizadas sobre dose e segurança.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Coast
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Kilifi, Coast, Quênia, 80108
- KEMRI Wellcome Trust Research Programme
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
• Ter fornecido consentimento informado por escrito antes dos procedimentos de triagem (ou seja, os participantes devem ser alfabetizados).
- Homem adulto saudável ou mulher não grávida e não lactante, com idades entre 18 e 55 anos (inclusive) no momento da triagem
- Livre de problemas de saúde clinicamente significativos, conforme determinado pelo histórico médico pertinente, exame clínico e exames de sangue na triagem
- Disponível, capaz e disposto a participar de todas as visitas e procedimentos do estudo
- Teste de gravidez negativo para mulheres voluntárias
- Mulheres, sem potencial para engravidar e pós-menopáusicas (i.e. ≥ um ano sem menstruação) ou esterilizado cirurgicamente (laqueadura tubária, ooforectomia bilateral ou histerectomia)
- Mulheres, em idade fértil, que desejam usar métodos contraceptivos eficazes por 14 dias antes da vacinação e 30 dias após a vacinação.
- Homens que desejam usar métodos contraceptivos eficazes após a vacinação por um período de uma semana.
- Esteja disposto a minimizar a exposição a sangue e fluidos corporais de outras pessoas por 5 dias após a vacinação
Critério de exclusão:
• Histórico de reações locais ou sistêmicas graves a qualquer vacinação ou histórico de reações alérgicas graves.
- Alergia conhecida aos componentes do produto da vacina BPSC1001
- Incapacidade ou falta de vontade de permanecer na área de estudo durante o período do estudo e cumprir os procedimentos do estudo.
- Participação em andamento em outro ensaio clínico
- Recebimento de vacinas licenciadas dentro de 14 dias da imunização planejada do estudo (30 dias para vacinas vivas)
- Anormalidade funcional aguda ou crônica, psiquiátrica, hematológica, pulmonar, cardiovascular ou hepática ou renal clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, exame físico e/ou teste de triagem laboratorial
- Qualquer evidência sorológica de hepatite B SAg ou infecção por HIV.
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, terapia citotóxica nos últimos 5 anos e/ou diabetes não controlada
- Tem uma malignidade ativa ou história de malignidade metastática ou hematológica
- Abuso suspeito ou conhecido de álcool e/ou drogas ilícitas nos últimos 5 anos
- Doença moderada ou grave e/ou febre >38°C nas 2 semanas anteriores à vacinação
- Grávida ou lactante ou que pretenda engravidar até 30 dias após a vacinação.
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos 120 dias anteriores à entrada no estudo ou administração planejada durante o período do estudo
- Administração crônica (definida como mais de 14 dias) de imunossupressores ou outras drogas modificadoras do sistema imunológico dentro de 6 meses após a entrada no estudo
- Qualquer outro achado significativo que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de o indivíduo ter um resultado adverso ao participar deste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de dose baixa
A coorte de baixa dose receberá uma injeção intramuscular (deltóide) de 3x106 pfu da vacina VSV-ZEBOV.
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VSV-ZEBOV
Outros nomes:
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Experimental: Braço de dose completa
A coorte de dose completa receberá uma injeção intramuscular (deltóide) de 1x107 pfu da vacina VSV-ZEBOV.
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VSV-ZEBOV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A natureza, frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs) e/ou eventos adversos graves (SAEs) com nexo causal com a intervenção do estudo
Prazo: Dias 0-30
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Avaliar a segurança e tolerabilidade de duas doses diferentes da vacina VSVΔG-ZEBOV
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Dias 0-30
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência e gravidade de sinais e sintomas de reatogenicidade local e sistêmica
Prazo: Dia 0-28
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Dia 0-28
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Incidência de eventos adversos não solicitados (EAs)
Prazo: Dias 0-28
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Dias 0-28
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Incidência de eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Dias 0-365
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Dias 0-365
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Distribuição dos valores das medidas laboratoriais de segurança no início e nas visitas de acompanhamento pós-vacinação
Prazo: Dia 0-30
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A distribuição dos valores das medidas laboratoriais de segurança incluirá a avaliação do hemograma completo (com contagem diferencial de glóbulos brancos), níveis de creatinina e alanina transaminase no início do estudo e nos dias 7 e 30 após a administração da vacina.
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Dia 0-30
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Persistência de títulos de anticorpos IgG específicos de ZEBOV
Prazo: 0-180 dias
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0-180 dias
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Detecção, magnitude e duração da viremia e excreção de VSV-ZEBOV
Prazo: Dia 1, 3 e 7
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A detecção e concentração (cópias/ml) de rVSV (derramamento viral) serão determinadas em amostras de sangue, urina ou saliva para avaliar a viremia da vacina VSV após a administração da vacina.
A duração será determinada pelo último ponto no tempo com viremia detectável. Esta é uma medida composta.
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Dia 1, 3 e 7
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Títulos de anticorpos IgG específicos de ZEBOV neutralizantes
Prazo: Dias 7, 30, 60, 90, 180 e 365
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Dias 7, 30, 60, 90, 180 e 365
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Padrão de respostas de células T específicas de ZEBOV
Prazo: Dias 7, 30, 90, 180 e 365
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Dias 7, 30, 90, 180 e 365
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Títulos de anticorpos IgG específicos de ZEBOV
Prazo: Dias 0-28
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Importante para a seleção da dose
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Dias 0-28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Philip Bejon, MD, PhD, KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Medaglini D, Harandi AM, Ottenhoff TH, Siegrist CA; VSV-Ebovac Consortium. Ebola vaccine R&D: Filling the knowledge gaps. Sci Transl Med. 2015 Dec 9;7(317):317ps24. doi: 10.1126/scitranslmed.aad3106.
- Agnandji ST, Huttner A, Zinser ME, Njuguna P, Dahlke C, Fernandes JF, Yerly S, Dayer JA, Kraehling V, Kasonta R, Adegnika AA, Altfeld M, Auderset F, Bache EB, Biedenkopf N, Borregaard S, Brosnahan JS, Burrow R, Combescure C, Desmeules J, Eickmann M, Fehling SK, Finckh A, Goncalves AR, Grobusch MP, Hooper J, Jambrecina A, Kabwende AL, Kaya G, Kimani D, Lell B, Lemaitre B, Lohse AW, Massinga-Loembe M, Matthey A, Mordmuller B, Nolting A, Ogwang C, Ramharter M, Schmidt-Chanasit J, Schmiedel S, Silvera P, Stahl FR, Staines HM, Strecker T, Stubbe HC, Tsofa B, Zaki S, Fast P, Moorthy V, Kaiser L, Krishna S, Becker S, Kieny MP, Bejon P, Kremsner PG, Addo MM, Siegrist CA. Phase 1 Trials of rVSV Ebola Vaccine in Africa and Europe. N Engl J Med. 2016 Apr 28;374(17):1647-60. doi: 10.1056/NEJMoa1502924. Epub 2015 Apr 1.
- Huttner A, Agnandji ST, Combescure C, Fernandes JF, Bache EB, Kabwende L, Ndungu FM, Brosnahan J, Monath TP, Lemaitre B, Grillet S, Botto M, Engler O, Portmann J, Siegrist D, Bejon P, Silvera P, Kremsner P, Siegrist CA; VEBCON; VSV-EBOVAC; VSV-EBOPLUS Consortia. Determinants of antibody persistence across doses and continents after single-dose rVSV-ZEBOV vaccination for Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2018 Jul;18(7):738-748. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30165-8. Epub 2018 Apr 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OXTREC 71-14
- SSC 2976 (Outro identificador: KEMRI Scientific Steering Committee)
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