Une étude pour savoir si le nouveau vaccin contre Ebola est sûr et stimule l'immunité qui pourrait protéger les adultes à Kilifi, au Kenya.
Une étude de phase 1, ouverte, à dose croissante pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du candidat vaccin contre le virus Ebola BPSC1001 (VSVΔG-ZEBOV) chez des volontaires adultes en bonne santé à Kilifi, au Kenya.
Les précédentes épidémies d'Ebola ont été limitées à des pays individuels et contenues par des activités de contrôle des infections. L'épidémie actuelle en Afrique de l'Ouest est internationale et les voyages en avion ont amené un certain nombre de voyageurs infectés à traverser les frontières nationales. Il n'existe actuellement aucun traitement spécifique généralement disponible pour Ebola et la mortalité est élevée, en particulier dans les pays disposant d'installations de soins intensifs limitées. Il n'existe actuellement aucun vaccin et la protection individuelle requise par les travailleurs de la santé qui traitent les patients est lourde et nécessite une conformité totale pour être protectrice.
Il existe désormais un consortium (collaboration VEBCON) de quatre centres cliniques (au Kenya, au Gabon, en Suisse et en Allemagne), l'OMS et New Link Genetics (le fabricant du vaccin) dans le cadre duquel cette étude sera menée. Les chercheurs mènent cet essai, un essai de phase I, en ouvert, à dose croissante, conçu pour établir l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de deux doses de VSVΔG-ZEBOV, un candidat vaccin contre le virus Ebola pour la première fois dans les populations d'Afrique subsaharienne .
Les enquêteurs prévoient de vacciner 40 volontaires au Kenya. L'essai sera mené sur le site côtier du KEMRI-CGMR où les travailleurs de la santé (cliniques et de laboratoire) seront la principale population cible car ils sont susceptibles de recevoir un vaccin protecteur. Les chercheurs vaccineront une cohorte de 20 volontaires à faible dose, puis vaccineront une autre cohorte de 20 volontaires à pleine dose. Chaque volontaire recevra une dose du vaccin. Les investigateurs les suivront pendant une période d'un an en examinant leurs paramètres d'innocuité et d'immunogénicité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est menée pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin expérimental contre l'ebola.
Une épidémie due à la souche Ebola Zaïre (ZEBOV) d'une ampleur et d'une ampleur sans précédent et avec une mortalité élevée continue de se propager à travers l'Afrique de l'Ouest. Aucun vaccin n'est actuellement autorisé.
L'opportunité spécifique à portée de main avec rVSVΔG-ZEBOV-GP (BPSC1001) est d'obtenir une immunité protectrice durable contre ZEBOV sur une échelle de temps de semaines chez l'homme lors d'une vaccination en une seule injection, offrant un avantage discret par rapport aux protocoles de vaccination prime-boost. L'épidémie actuelle représente une urgence sanitaire mondiale et le besoin d'accès à une intervention thérapeutique et à des vaccins est primordial.
Le vaccin étudié dans cette étude pourrait fournir un outil essentiel pour supprimer les futures épidémies de MVE dans les zones à risque.
Cette étude est l'un des 4 essais cliniques actuellement menés dans le cadre du consortium VEBCON dirigé par l'OMS, visant à générer des données harmonisées pour le vaccin candidat rVSVΔG-ZEBOV-GP (BPSC1001) afin de permettre des décisions rapides et optimisées sur la dose et la sécurité.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Coast
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Kilifi, Coast, Kenya, 80108
- KEMRI Wellcome Trust Research Programme
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
• Avoir fourni un consentement éclairé écrit avant les procédures de dépistage (c.-à-d. les participants doivent être alphabétisés).
- Homme adulte en bonne santé ou femme non enceinte, non allaitante, âgé de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage
- Exempt de problèmes de santé cliniquement significatifs, tels que déterminés par les antécédents médicaux pertinents, l'examen clinique et les tests sanguins lors du dépistage
- Disponible, capable et désireux de participer à toutes les visites d'étude et procédures
- Test de grossesse négatif pour les femmes volontaires
- Les femmes en âge de procréer qui sont ménopausées (c.-à-d. ≥ un an sans règles) ou stérilisés chirurgicalement (ligature des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)
- Femmes, en âge de procréer, qui souhaitent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant 14 jours avant la vaccination et 30 jours après la vaccination.
- Les hommes qui sont prêts à utiliser une contraception efficace après la vaccination pendant une période d'une semaine.
- Être disposé à minimiser l'exposition au sang et aux fluides corporels des autres pendant 5 jours après la vaccination
Critère d'exclusion:
• Antécédents de réactions locales ou systémiques graves à toute vaccination ou antécédents de réactions allergiques graves.
- Allergie connue aux composants du vaccin BPSC1001
- Incapable ou refusant de rester dans la zone d'étude pendant la durée de l'étude et de se conformer aux procédures d'étude.
- Participation continue à un autre essai clinique
- Réception des vaccins homologués dans les 14 jours suivant l'immunisation prévue de l'étude (30 jours pour les vaccins vivants)
- Anomalie fonctionnelle psychiatrique, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale aiguë ou chronique, cliniquement significative, déterminée par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, d'un examen physique et / ou d'un test de dépistage en laboratoire
- Toute preuve sérologique d'hépatite B SAg ou d'infection par le VIH.
- Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, traitement cytotoxique au cours des 5 dernières années et/ou diabète non contrôlé
- Avoir une malignité active ou des antécédents de malignité métastatique ou hématologique
- Abus suspecté ou connu d'alcool et/ou de drogues illicites au cours des 5 dernières années
- Maladie modérée ou grave et/ou fièvre > 38 °C dans les 2 semaines précédant la vaccination
- Femme enceinte ou allaitante ou femme qui a l'intention de devenir enceinte dans les 30 jours suivant la vaccination.
- Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les 120 jours précédant l'entrée à l'étude ou administration prévue pendant la période d'étude
- Administration d'immunosuppresseurs chroniques (définis comme plus de 14 jours) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
- Toute autre découverte significative qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque que l'individu ait un résultat indésirable en participant à cette étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras à faible dose
La cohorte à faible dose recevra une injection intramusculaire (deltoïde) de 3x106 pfu de vaccin VSV-ZEBOV.
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VSV-ZEBOV
Autres noms:
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Expérimental: Bras à dose complète
La cohorte à dose complète recevra une injection intramusculaire (deltoïde) 1x107 pfu de vaccin VSV-ZEBOV.
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VSV-ZEBOV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La nature, la fréquence et la gravité des événements indésirables (EI) et/ou des événements indésirables graves (EIG) ayant un lien de causalité avec l'intervention de l'étude
Délai: Jours 0-30
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de deux doses différentes de vaccin VSVΔG-ZEBOV
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Jours 0-30
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité des signes et symptômes de réactogénicité locale et systémique
Délai: Jour 0-28
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Jour 0-28
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Incidence des événements indésirables (EI) non sollicités
Délai: Jours 0-28
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Jours 0-28
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Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jours 0-365
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Jours 0-365
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Distribution des valeurs des mesures de sécurité en laboratoire au départ et lors des visites de suivi post-vaccination
Délai: Jour 0-30
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La distribution des valeurs des mesures de sécurité en laboratoire comprendra l'évaluation de la numération globulaire complète (avec numération différentielle des globules blancs), des taux de créatinine et d'alanine transaminase au départ et aux jours 7 et 30 suivant l'administration du vaccin.
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Jour 0-30
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Persistance des titres d'anticorps IgG spécifiques de ZEBOV
Délai: 0-180 jours
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0-180 jours
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Détection, ampleur et durée de la virémie et de l'excrétion du VSV-ZEBOV
Délai: Jour 1, 3 et 7
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La détection et la concentration (copies/ml) de rVSV (excrétion virale) seront déterminées dans des échantillons de sang, d'urine ou de salive pour évaluer la virémie du vaccin VSV après l'administration du vaccin.
La durée sera déterminée par le dernier point dans le temps avec une virémie détectable. Il s'agit d'une mesure composite.
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Jour 1, 3 et 7
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Titres des anticorps IgG spécifiques de ZEBOV neutralisants
Délai: Jours 7, 30, 60, 90, 180 et 365
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Jours 7, 30, 60, 90, 180 et 365
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Schéma des réponses des lymphocytes T spécifiques à ZEBOV
Délai: Jours 7, 30, 90, 180 et 365
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Jours 7, 30, 90, 180 et 365
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Titres d'anticorps IgG spécifiques de ZEBOV
Délai: Jours 0-28
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Important pour le choix de la dose
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Jours 0-28
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Philip Bejon, MD, PhD, KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program
Publications et liens utiles
Publications générales
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Medaglini D, Harandi AM, Ottenhoff TH, Siegrist CA; VSV-Ebovac Consortium. Ebola vaccine R&D: Filling the knowledge gaps. Sci Transl Med. 2015 Dec 9;7(317):317ps24. doi: 10.1126/scitranslmed.aad3106.
- Agnandji ST, Huttner A, Zinser ME, Njuguna P, Dahlke C, Fernandes JF, Yerly S, Dayer JA, Kraehling V, Kasonta R, Adegnika AA, Altfeld M, Auderset F, Bache EB, Biedenkopf N, Borregaard S, Brosnahan JS, Burrow R, Combescure C, Desmeules J, Eickmann M, Fehling SK, Finckh A, Goncalves AR, Grobusch MP, Hooper J, Jambrecina A, Kabwende AL, Kaya G, Kimani D, Lell B, Lemaitre B, Lohse AW, Massinga-Loembe M, Matthey A, Mordmuller B, Nolting A, Ogwang C, Ramharter M, Schmidt-Chanasit J, Schmiedel S, Silvera P, Stahl FR, Staines HM, Strecker T, Stubbe HC, Tsofa B, Zaki S, Fast P, Moorthy V, Kaiser L, Krishna S, Becker S, Kieny MP, Bejon P, Kremsner PG, Addo MM, Siegrist CA. Phase 1 Trials of rVSV Ebola Vaccine in Africa and Europe. N Engl J Med. 2016 Apr 28;374(17):1647-60. doi: 10.1056/NEJMoa1502924. Epub 2015 Apr 1.
- Huttner A, Agnandji ST, Combescure C, Fernandes JF, Bache EB, Kabwende L, Ndungu FM, Brosnahan J, Monath TP, Lemaitre B, Grillet S, Botto M, Engler O, Portmann J, Siegrist D, Bejon P, Silvera P, Kremsner P, Siegrist CA; VEBCON; VSV-EBOVAC; VSV-EBOPLUS Consortia. Determinants of antibody persistence across doses and continents after single-dose rVSV-ZEBOV vaccination for Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2018 Jul;18(7):738-748. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30165-8. Epub 2018 Apr 5.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OXTREC 71-14
- SSC 2976 (Autre identifiant: KEMRI Scientific Steering Committee)
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