Un estudio para averiguar si la nueva vacuna contra el ébola es segura y estimula la inmunidad que podría proteger a los adultos en Kilifi, Kenia.
Un estudio de fase 1, de etiqueta abierta, de aumento de dosis para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna candidata contra el virus del Ébola BPSC1001 (VSVΔG-ZEBOV) en voluntarios adultos sanos en Kilifi, Kenia.
Los brotes anteriores de ébola se han limitado a países individuales y se han contenido mediante actividades de control de infecciones. El brote actual en África occidental es internacional y los viajes aéreos han provocado que varios viajeros infectados crucen las fronteras nacionales. Actualmente, no hay tratamientos específicos generalmente disponibles para el ébola y la mortalidad es alta, particularmente en países con instalaciones de cuidados intensivos limitadas. Actualmente no existe una vacuna y la protección personal requerida por los trabajadores de la salud que tratan a los pacientes es engorrosa y requiere un cumplimiento total para brindar protección.
Ahora existe un consorcio (colaboración VEBCON) de cuatro centros clínicos (en Kenia, Gabón, Suiza y Alemania), la OMS y New Link Genetics (el fabricante de la vacuna) bajo los cuales se realizará este estudio. Los investigadores están llevando a cabo este ensayo, un ensayo de Fase I, abierto, de escalada de dosis, diseñado para establecer la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de dos dosis de VSVΔG-ZEBOV, una vacuna candidata contra el virus del Ébola, por primera vez en poblaciones del África subsahariana. .
Los investigadores planean vacunar a 40 voluntarios en Kenia. El ensayo se llevará a cabo en el sitio KEMRI-CGMR Coast, donde los trabajadores de la salud (tanto clínicos como de laboratorio) serán la población objetivo principal, ya que es probable que reciban una vacuna protectora. Los investigadores vacunarán a una cohorte de 20 voluntarios con una dosis baja y luego vacunarán a otra cohorte de 20 voluntarios con la dosis completa. Cada voluntario recibirá una dosis de la vacuna. Los investigadores les darán seguimiento durante un período de un año en busca de sus puntos finales de seguridad e inmunogenicidad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio se lleva a cabo para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna experimental contra el ébola.
Un brote debido a la cepa Ébola Zaire (ZEBOV) de magnitud y alcance sin precedentes y con una alta mortalidad continúa propagándose por África occidental. Actualmente no hay ninguna vacuna autorizada.
La oportunidad específica que se presenta con rVSVΔG-ZEBOV-GP (BPSC1001) es lograr una inmunidad protectora duradera contra ZEBOV en una escala de tiempo de semanas en humanos con una vacunación de una sola inyección, lo que ofrece un beneficio discreto sobre los protocolos de vacunación de refuerzo. El brote actual representa una emergencia sanitaria mundial y la necesidad de acceso a intervenciones terapéuticas y vacunas es primordial.
La vacuna investigada en este estudio podría proporcionar una herramienta crítica para suprimir futuros brotes de EVE en áreas de riesgo.
Este estudio es 1 de 4 ensayos clínicos que se llevan a cabo actualmente como parte del consorcio VEBCON liderado por la OMS, con el objetivo de generar datos armonizados para la vacuna candidata rVSVΔG-ZEBOV-GP (BPSC1001) para permitir decisiones rápidas y optimizadas sobre la dosis y la seguridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Coast
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Kilifi, Coast, Kenia, 80108
- KEMRI Wellcome Trust Research Programme
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
• Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de selección (es decir, los participantes deben estar alfabetizados).
- Hombre adulto sano o mujer no embarazada, no lactante, de 18 a 55 años (inclusive) en el momento de la selección
- Libre de problemas de salud clínicamente significativos, según lo determine el historial médico pertinente, el examen clínico y los análisis de sangre en la selección.
- Disponible, capaz y dispuesto a participar en todas las visitas y procedimientos del estudio
- Prueba de embarazo negativa para voluntarias
- Mujeres, en edad fértil que son posmenopáusicas (es decir, ≥ un año sin menstruación) o esterilizados quirúrgicamente (ligadura de trompas, ovariectomía bilateral o histerectomía)
- Mujeres, en edad fértil, que estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante 14 días antes de la vacunación y 30 días después de la vacunación.
- Hombres que estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz después de la vacunación durante un período de una semana.
- Estar dispuesto a minimizar la exposición a sangre y fluidos corporales de otras personas durante 5 días después de la vacunación
Criterio de exclusión:
• Antecedentes de reacciones locales o sistémicas graves a cualquier vacunación o antecedentes de reacciones alérgicas graves.
- Alergia conocida a los componentes del producto vacunal BPSC1001
- No puede o no quiere permanecer en el área de estudio durante el período del estudio y cumplir con los procedimientos del estudio.
- Participación en curso en otro ensayo clínico
- Recepción de vacunas autorizadas dentro de los 14 días posteriores a la inmunización planificada del estudio (30 días para vacunas vivas)
- Anomalía funcional aguda o crónica, psiquiátrica, hematológica, pulmonar, cardiovascular, hepática o renal, clínicamente significativa, según lo determine el investigador en función de la historia clínica, el examen físico y/o la prueba de detección de laboratorio
- Cualquier evidencia serológica de hepatitis B SAg o infección por VIH.
- Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, terapia citotóxica en los últimos 5 años y/o diabetes no controlada
- Tener una malignidad activa o antecedentes de malignidad metastásica o hematológica
- Abuso sospechoso o conocido de alcohol y/o drogas ilícitas en los últimos 5 años
- Enfermedad moderada o grave y/o fiebre >38 °C en las 2 semanas anteriores a la vacunación
- Mujer embarazada o en período de lactancia o una mujer que tiene la intención de quedar embarazada dentro de los 30 días posteriores a la vacunación.
- Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los 120 días anteriores al ingreso al estudio o administración planificada durante el período del estudio
- Administración de inmunosupresores crónicos (definidos como más de 14 días) u otros fármacos modificadores del sistema inmunitario en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
- Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de que el individuo tenga un resultado adverso por participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de dosis baja
La cohorte de dosis baja recibirá una inyección intramuscular (deltoides) de 3x106 pfu de vacuna VSV-ZEBOV.
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VSV-ZEBOV
Otros nombres:
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Experimental: Brazo de dosis completa
La cohorte de dosis completa recibirá una inyección intramuscular (deltoidea) 1x107 pfu de vacuna VSV-ZEBOV.
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VSV-ZEBOV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La naturaleza, frecuencia y gravedad de los eventos adversos (AE) y/o eventos adversos graves (SAE) con relación causal con la intervención del estudio
Periodo de tiempo: Días 0-30
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de dos dosis diferentes de la vacuna VSVΔG-ZEBOV
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Días 0-30
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de los signos y síntomas de reactogenicidad local y sistémica
Periodo de tiempo: Día 0-28
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Día 0-28
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Incidencia de eventos adversos (EA) no solicitados
Periodo de tiempo: Días 0-28
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Días 0-28
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Incidencia de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Días 0-365
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Días 0-365
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Distribución de los valores de las medidas de laboratorio de seguridad al inicio y en las visitas de seguimiento posteriores a la vacunación
Periodo de tiempo: Día 0-30
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La distribución de los valores de las medidas de laboratorio de seguridad incluirá la evaluación del hemograma completo (con recuento diferencial de glóbulos blancos), los niveles de creatinina y alanina transaminasa al inicio del estudio y los días 7 y 30 después de la administración de la vacuna.
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Día 0-30
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Persistencia de títulos de anticuerpos IgG específicos de ZEBOV
Periodo de tiempo: 0-180 días
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0-180 días
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Detección, magnitud y duración de la viremia y excreción de VSV-ZEBOV
Periodo de tiempo: Día 1, 3 y 7
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La detección y concentración (copias/ml) de rVSV (excreción viral) se determinará en muestras de sangre, orina o saliva para evaluar la viremia de la vacuna VSV después de la administración de la vacuna.
La duración estará determinada por el último punto de tiempo con viremia detectable. Esta es una medida compuesta.
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Día 1, 3 y 7
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Títulos de anticuerpos IgG específicos de ZEBOV neutralizantes
Periodo de tiempo: Días 7, 30, 60, 90, 180 y 365
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Días 7, 30, 60, 90, 180 y 365
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Patrón de respuestas de células T específicas de ZEBOV
Periodo de tiempo: Días 7, 30, 90, 180 y 365
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Días 7, 30, 90, 180 y 365
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Títulos de anticuerpos IgG específicos de ZEBOV
Periodo de tiempo: Días 0-28
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Importante para la selección de dosis
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Días 0-28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Philip Bejon, MD, PhD, KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Medaglini D, Harandi AM, Ottenhoff TH, Siegrist CA; VSV-Ebovac Consortium. Ebola vaccine R&D: Filling the knowledge gaps. Sci Transl Med. 2015 Dec 9;7(317):317ps24. doi: 10.1126/scitranslmed.aad3106.
- Agnandji ST, Huttner A, Zinser ME, Njuguna P, Dahlke C, Fernandes JF, Yerly S, Dayer JA, Kraehling V, Kasonta R, Adegnika AA, Altfeld M, Auderset F, Bache EB, Biedenkopf N, Borregaard S, Brosnahan JS, Burrow R, Combescure C, Desmeules J, Eickmann M, Fehling SK, Finckh A, Goncalves AR, Grobusch MP, Hooper J, Jambrecina A, Kabwende AL, Kaya G, Kimani D, Lell B, Lemaitre B, Lohse AW, Massinga-Loembe M, Matthey A, Mordmuller B, Nolting A, Ogwang C, Ramharter M, Schmidt-Chanasit J, Schmiedel S, Silvera P, Stahl FR, Staines HM, Strecker T, Stubbe HC, Tsofa B, Zaki S, Fast P, Moorthy V, Kaiser L, Krishna S, Becker S, Kieny MP, Bejon P, Kremsner PG, Addo MM, Siegrist CA. Phase 1 Trials of rVSV Ebola Vaccine in Africa and Europe. N Engl J Med. 2016 Apr 28;374(17):1647-60. doi: 10.1056/NEJMoa1502924. Epub 2015 Apr 1.
- Huttner A, Agnandji ST, Combescure C, Fernandes JF, Bache EB, Kabwende L, Ndungu FM, Brosnahan J, Monath TP, Lemaitre B, Grillet S, Botto M, Engler O, Portmann J, Siegrist D, Bejon P, Silvera P, Kremsner P, Siegrist CA; VEBCON; VSV-EBOVAC; VSV-EBOPLUS Consortia. Determinants of antibody persistence across doses and continents after single-dose rVSV-ZEBOV vaccination for Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2018 Jul;18(7):738-748. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30165-8. Epub 2018 Apr 5.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OXTREC 71-14
- SSC 2976 (Otro identificador: KEMRI Scientific Steering Committee)
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