Selinexor 和化疗治疗复发或难治性急性髓性白血病患者
2023年6月12日 更新者：Alice Mims
Selinexor 联合拓扑异构酶-II 抑制治疗急性髓性白血病的 1 期研究
该 I 期试验研究了 selinexor 与依托泊苷联合使用或不联合盐酸米托蒽醌和阿糖胞苷治疗复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的急性髓性白血病患者的副作用和最佳剂量。
Selinexor 可能通过阻断癌细胞生长所需的酶来帮助阻止肿瘤细胞的生长。
化疗中使用的药物，如依托泊苷、盐酸米托蒽醌和阿糖胞苷，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
化疗联合selinexor治疗复发或难治性急性髓性白血病效果更好。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估 selinexor 联合盐酸米托蒽醌、依托泊苷、阿糖胞苷 (MEC) 或口服依托泊苷（各队列相互独立）治疗复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 患者的安全性和耐受性。
二。 定义这些组合的特定毒性、最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)。
三、 确定这些组合的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
次要目标：
I. 确定 selinexor 加 MEC 治疗 AML 的完全缓解 (CR) ± 血液学恢复率和持续时间。
二。 确定总缓解率 (ORR)。 三、 定义诱导治疗结束时的完全缓解率（CR + CR 不完全血细胞计数恢复 [CRi]）率。
四、确定 1 年内达到 CR/CRi 的患者的无病生存期。
三级目标：
I. 通过测量这些化疗组合对输出蛋白 1 (XPO1) 的抑制作用来进行药效学研究。
二。 在有限的时间点对 selinexor 和依托泊苷进行药代动力学取样，以评估药物代谢、血浆峰值水平和曲线下面积 (AUC)。
大纲：这是一项 selinexor 的剂量递增研究。 患者被分配到 2 个队列中的 1 个。
队列 A（适合强化治疗的患者，年龄 < 60）：患者在第 1-6 天每天一次（QD）静脉注射盐酸米托蒽醌（IV）、依托泊苷 IV 和阿糖胞苷 IV，并在第 1、3 天口服 Selinexor（PO） 、8、10、15 和 17。 治疗持续 1 个疗程（28 天）。 进一步治疗基于疾病反应。 对达到 CR/CRi 的患者进行干细胞移植评估；在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，不进行移植的患者可以接受 selinexor 作为单一疗法。
队列 B（不适合强化治疗的患者，年龄 ≥ 60）：患者在第 1-5 天接受依托泊苷 PO QD，在第 1、3、8、10、15 和 17 天接受 selinexor PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，可以每 28 天重复治疗 4 个疗程。 4 个疗程后未达到反应的患者停止治疗；达到反应的患者每 8 周最多可接受 4 个疗程的维持治疗。 然后，根据主要研究者的判断，患者可以继续使用 selinexor 作为单一疗法。
完成研究治疗后，对患者进行至少 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- The State Ohio University Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 复发或难治性 AML 患者；队列 A 患者必须 < 60 岁并且至少有一种先前的 AML 诱导方案失败；队列 B 患者必须≥ 60 岁，不适合强化治疗（医生意见），并且 AML 诱导方案失败。 两个队列的先前诱导线的最大数量为 3
- 患有继发性 AML 或治疗相关疾病 (t-AML) 的患者符合条件
- 如果患者患有合并症，则归因于此的预期寿命必须大于 6 个月
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 总胆红素 < 2.0 mg/dL，除非已知患者患有吉尔伯特综合征，否则总胆红素可≤3.0 mg/dL。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 2.5 X 机构正常上限
- 通过肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 计算得出的肌酐 (Cr) 清除率 > 50 mL/min
- 纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭 (CHF) II 级或更好
- 心脏射血分数 >= 50%
- 有生育能力的女性患者必须同意使用双重避孕方法并且在筛选时血清妊娠试验为阴性，男性患者如果与有生育能力的女性发生性行为则必须使用有效的屏障避孕方法；可接受的避孕方法是带避孕泡沫的避孕套、口服、植入或注射避孕药、避孕贴片、宫内节育器、带杀精剂凝胶的隔膜，或通过手术绝育或绝经后的性伴侣；对于男性和女性患者，必须在整个研究期间和最后一次给药后的三个月内使用有效的避孕方法
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 在进入研究前 2 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者
- 接受任何其他研究药物的患者或在入组后 14 天内接受其他研究药物的患者
- 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤的患者；无症状的小病变不被认为是活动的；如果治疗的病灶稳定至少 3 个月，则可以认为它们处于非活动状态；可包括脑脊液 (CSF) 中有恶性细胞但无 CNS 症状的患者
- 第 1 天前 2 周内的大手术
- 不受控制的活动性感染；如果感染得到控制，需要肠外抗生素的感染患者符合条件
- 患有严重疾病或胃肠道阻塞或无法控制的呕吐或腹泻的患者
- 在第 1 周期第 1 天之前的过去 3 年内有癫痫发作、运动障碍或脑血管意外的病史
- 患有黄斑变性、无法控制的青光眼或视力明显下降的患者
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、入组前 6 个月内的心肌梗塞、严重的无法控制的室性心律失常或心电图证据急性缺血或主动传导系统异常；在进入研究之前，筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关
- 患有严重的医学或精神疾病的患者可能会干扰参与本临床研究
- 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外；必须通过筛选期间获得的阴性血清 β (β)-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果确认受试者未怀孕；绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验
- 晚期恶性实体瘤患者
- 研究者认为体重明显低于理想体重的患者
- 无法吞咽胶囊或药片的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A（米托蒽醌、依托泊苷、阿糖胞苷、selinexor）
患者在第 1-6 天接受盐酸米托蒽醌 IV、依托泊苷 IV 和阿糖胞苷 IV QD，在第 1、3、8、10、15 和 17 天接受 selinexor PO。
治疗持续 1 个疗程（28 天）。
进一步治疗基于疾病反应。
对达到 CR/CRi 的患者进行干细胞移植评估；在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，不进行移植的患者可以接受 selinexor 作为单一疗法。
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相关研究
相关研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定 IV 和 PO
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：队列 B（依托泊苷、selinexor）
患者在第 1-5 天接受依托泊苷 PO QD，在第 1、3、8、10、15 和 17 天接受 selinexor PO。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，可以每 28 天重复治疗 4 个疗程。
4 个疗程后未达到反应的患者停止治疗；达到反应的患者每 8 周最多可接受 4 个疗程的维持治疗。
然后，根据主要研究者的判断，患者可以继续使用 selinexor 作为单一疗法。
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相关研究
相关研究
其他名称：
给定 IV 和 PO
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Selinexor 的 MTD，定义为最高安全耐受剂量，其中最多 6 名可评估患者中有 1 名患者出现 DLT，下一个更高剂量至少有 2 名患者出现 DLT
大体时间：28天
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美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版将用于表征毒性。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应程度
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
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在每个层和每个剂量水平内进行总结。
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完成研究治疗后最多 30 天
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反应持续时间
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
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对于达到完全缓解的患者，将报告反应持续时间。
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完成研究治疗后最多 30 天
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反应率
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
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将为那些在 MTD 下接受治疗的患者提供精确的 95% 置信区间。
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完成研究治疗后最多 30 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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XPO1 的表达变化和 XPO1 的替代物或直接目标
大体时间：基线至最后一个疗程第 35 天（队列 A）或第 29 天（队列 B）
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Selinexor 对抑制 XPO1 表达的影响以及作为 XPO1 的替代物或直接靶标的各种基因/微核糖核酸的影响将被表征。
selinexor 给药前和 selinexor 治疗后的表达将使用箱线图或汇总测量（例如
均值和标准误差）。
将在每个层级内探索剂量反应的趋势，以及目标是否在层级之间被“击中”。
由于早期临床试验的数据限制，分析将是描述性的。
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基线至最后一个疗程第 35 天（队列 A）或第 29 天（队列 B）
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Selinexor 的血浆药代动力学 (PK) 参数将使用非房室和房室方法评估口服和静脉注射。
大体时间：第 1 天和第 15 天给药后 1、2、4 和 24 小时，当然 1；给药前第 3 天和第 17 天课程 1
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Selinexor 的细胞内 PK 将主要通过确定第 1 天和第 8 天母体药物的细胞内总浓度来评估。
主要假设是，selinexor 细胞内暴露（浓度-时间曲线下面积，AUCIC），标准化为血浆暴露（AUCP），在第 1 天比第 8 天更大，因为在存在依托泊苷。
将评估 AUCIC 和 AUCIC/AUCP 比率与 selinexor 活性的相关性。”
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第 1 天和第 15 天给药后 1、2、4 和 24 小时，当然 1；给药前第 3 天和第 17 天课程 1
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依托泊苷的血浆药代动力学 (PK) 参数将使用非房室和房室方法评估口服和静脉注射。
大体时间：第 1 天和第 15 天给药后 1、2、4 和 24 小时，当然 1；给药前第 3 天和第 17 天课程 1
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依托泊苷的细胞内 PK 将主要通过确定第 1 天和第 8 天母体药物的细胞内总浓度来评估。
主要假设是，selinexor 细胞内暴露（浓度-时间曲线下面积，AUCIC），标准化为血浆暴露（AUCP），在第 1 天比第 8 天更大，因为在存在依托泊苷。
将评估 AUCIC 和 AUCIC/AUCP 比率与 selinexor 活性的相关性。”
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第 1 天和第 15 天给药后 1、2、4 和 24 小时，当然 1；给药前第 3 天和第 17 天课程 1
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Alice Mims, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年5月18日
初级完成 (实际的)
2018年3月6日
研究完成 (实际的)
2018年3月6日
研究注册日期
首次提交
2014年11月19日
首先提交符合 QC 标准的
2014年11月20日
首次发布 (估计的)
2014年11月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月12日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OSU 14089
- NCI-2014-02229 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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