Sélinexor et chimiothérapie dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire ; Les patients de la cohorte A doivent être âgés de < 60 ans et avoir échoué à au moins un traitement d'induction antérieur pour la LAM ; Les patients de la cohorte B doivent être âgés de ≥ 60 ans, inaptes à une thérapie intensive (avis du médecin) et avoir échoué à un schéma d'induction de la LAM. Le nombre maximum de lignes d'induction antérieures pour les deux cohortes est de 3
• Les patients atteints de LAM secondaire ou d'une maladie liée au traitement (LAM-t) sont éligibles
• Si le patient a une maladie médicale comorbide, l'espérance de vie attribuée à celle-ci doit être supérieure à 6 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubine totale < 2,0 mg/dL, sauf lorsque le patient est connu pour avoir le syndrome de Gilbert, la bilirubine totale peut être ≤ 3,0 mg/dL.
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Clairance de la créatinine (Cr) > 50 ml/min selon le calcul de la modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale (MDRD)
• Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA)
• Fraction d'éjection cardiaque >= 50%
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage, et les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer ; les méthodes de contraception acceptables sont les préservatifs avec mousse contraceptive, les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, le timbre contraceptif, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec gel spermicide ou un partenaire sexuel stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique ; pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose
• Capacité à comprendre et volonté de signer le document de consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• - Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
• Patients recevant d'autres agents expérimentaux ou patients ayant reçu d'autres agents expérimentaux dans les 14 jours suivant l'inscription
• Patients atteints d'une tumeur maligne active du système nerveux central (SNC); les petites lésions asymptomatiques ne sont pas considérées comme actives ; les lésions traitées peuvent être considérées comme inactives si elles sont stables depuis au moins 3 mois ; les patients avec des cellules malignes dans leur liquide céphalo-rachidien (LCR) sans symptômes du SNC peuvent être inclus
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant le jour 1
• Infection active incontrôlée ; les patients infectés nécessitant des antibiotiques parentéraux sont éligibles si l'infection est contrôlée
• Patients présentant un tractus gastro-intestinal significativement malade ou obstrué ou des vomissements ou diarrhées incontrôlés
• Antécédents de convulsions, de troubles du mouvement ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 3 dernières années précédant le cycle 1 jour 1
• Patients atteints de dégénérescence maculaire, de glaucome non contrôlé ou d'acuité visuelle nettement diminuée
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), angine de poitrine instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique de ischémie aiguë ou anomalies du système de conduction active ; avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme non médicalement pertinente
• Patients atteints d'une maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude ; la confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta (β)-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) obtenu lors du dépistage ; le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
• Patients atteints de tumeurs solides malignes avancées
• Patients qui, de l'avis des investigateurs, sont significativement en dessous de leur poids corporel idéal
• Patients incapables d'avaler des gélules ou des comprimés