Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Selinexor i chemioterapia w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

12 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Alice Mims

Badanie fazy 1 selineksoru w połączeniu z hamowaniem topoizomerazy II w ostrej białaczce szpikowej

W tym badaniu I fazy bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę selineksoru podawanego razem z etopozydem z chlorowodorkiem mitoksantronu i cytarabiną lub bez nich w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową, która powróciła (nawrót) lub nie odpowiedziała na leczenie (oporna na leczenie). Selinexor może pomóc zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie enzymu potrzebnego do wzrostu komórek nowotworowych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak etopozyd, chlorowodorek mitoksantronu i cytarabina, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podział lub rozprzestrzenianie się. Podawanie chemioterapii razem z selinexorem działa lepiej w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji selineksoru w skojarzeniu z chlorowodorkiem mitoksantronu, etopozydem, cytarabiną (MEC) lub etopozydem doustnym (odpowiednie kohorty są od siebie niezależne) u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML).

II. Określenie określonych toksyczności, maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) tych kombinacji.

III. Aby określić zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) tych kombinacji.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie szybkości i czasu trwania całkowitej remisji (CR) ± powrót hematologiczny do leczenia selineksorem plus MEC w AML.

II. Aby określić ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR). III. Określenie odsetka całkowitej remisji (CR + CR z niepełną regeneracją morfologii krwi [CRi]) do końca terapii indukcyjnej.

IV. Określ czas przeżycia wolnego od choroby dla pacjentów, którzy osiągnęli CR/CRi w ciągu 1 roku.

CELE TRZECIEJ:

I. Przeprowadzenie badań farmakodynamicznych przez pomiar wpływu tych kombinacji chemioterapii na hamowanie eksportyny 1 (XPO1).

II. Przeprowadzenie pobierania próbek farmakokinetycznych selineksoru i etopozydu w określonych punktach czasowych w celu oceny metabolizmu leku, maksymalnego stężenia w osoczu i pola pod krzywą (AUC).

ZARYS: Jest to badanie selinexoru polegające na eskalacji dawki. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 kohort.

KOHORA A (PACJENCI ZDROWI DO INTENSYWNEJ TERAPII, WIEKU < 60): Pacjenci otrzymują chlorowodorek mitoksantronu dożylnie (IV), etopozyd IV i cytarabinę IV raz dziennie (QD) w dniach 1-6 oraz selinexor doustnie (PO) w dniach 1, 3 , 8, 10, 15 i 17. Leczenie trwa 1 kurs (28 dni). Dalsze leczenie zależy od odpowiedzi na chorobę. Pacjenci osiągający CR/CRi są oceniani pod kątem przeszczepu komórek macierzystych; pacjenci, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu, mogą otrzymywać selineksor w monoterapii w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KOHORA B (PAcjenci niesprawni do intensywnej terapii, w wieku ≥ 60 lat): Pacjenci otrzymują etopozyd doustnie QD w dniach 1-5 i selineksor doustnie w dniach 1, 3, 8, 10, 15 i 17. Leczenie można powtarzać co 28 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których nie uzyskano odpowiedzi po 4 kursach, przerywają leczenie; pacjenci, u których uzyskano odpowiedź, mogą otrzymać do 4 kursów leczenia podtrzymującego co 8 tygodni. Następnie według uznania głównego badacza pacjenci mogą kontynuować leczenie selineksorem w monoterapii.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez co najmniej 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The State Ohio University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie AML; Pacjenci z kohorty A muszą być w wieku < 60 lat i po niepowodzeniu co najmniej jednego wcześniejszego schematu indukcji AML; Pacjenci z kohorty B muszą być w wieku ≥ 60 lat, niezdolni do intensywnej terapii (opinia lekarza) i po niepowodzeniu schematu indukcji AML. Maksymalna liczba wcześniejszych linii indukcji dla obu kohort wynosi 3
  • Kwalifikują się pacjenci z wtórną AML lub chorobą związaną z terapią (t-AML).
  • Jeśli pacjent ma współistniejącą chorobę medyczną, oczekiwana długość życia z tym związana musi być większa niż 6 miesięcy
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Stężenie bilirubiny całkowitej < 2,0 mg/dl, z wyjątkiem sytuacji, gdy wiadomo, że u pacjenta występuje zespół Gilberta, stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić ≤3,0 mg/dl.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) < 2,5 X górna granica normy
  • Klirens kreatyniny (Cr) > 50 ml/min na podstawie obliczenia modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD)
  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
  • Frakcja wyrzutowa serca >= 50%
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, a pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym; dopuszczalne metody antykoncepcji to prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, środki antykoncepcyjne doustne, wszczepialne lub w zastrzykach, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma z żelem plemnikobójczym lub partner seksualny wysterylizowany chirurgicznie lub po menopauzie; zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki lub pacjenci, którzy otrzymywali inne badane środki w ciągu 14 dni od włączenia
  • Pacjenci z aktywnym nowotworem ośrodkowego układu nerwowego (OUN); bezobjawowe małe zmiany nie są uważane za aktywne; leczone zmiany można uznać za nieaktywne, jeśli są stabilne przez co najmniej 3 miesiące; pacjenci ze złośliwymi komórkami w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) bez objawów ze strony OUN mogą zostać włączeni do badania
  • Duża operacja w ciągu 2 tygodni przed dniem 1
  • Niekontrolowana aktywna infekcja; pacjenci z infekcją wymagającą antybiotyków pozajelitowych kwalifikują się, jeśli infekcja jest kontrolowana
  • Pacjenci ze znacznie zmienioną chorobą lub niedrożnością przewodu pokarmowego lub niekontrolowanymi wymiotami lub biegunką
  • Historia napadów padaczkowych, zaburzeń ruchowych lub incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 3 lat przed cyklem 1 dzień 1
  • Pacjenci ze zwyrodnieniem plamki żółtej, niekontrolowaną jaskrą lub znacznie obniżoną ostrością wzroku
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostre niedokrwienie lub nieprawidłowości w układzie aktywnego przewodzenia; przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
  • Pacjenci z poważną chorobą medyczną lub psychiatryczną, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania; potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzone przez ujemny wynik testu ciążowego z beta (β) ludzką gonadotropiną kosmówkową (β-hCG) w surowicy, uzyskany podczas badania przesiewowego; testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie
  • Pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi
  • Pacjenci, których masa ciała w opinii badaczy jest znacznie niższa od idealnej
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać kapsułek lub tabletek

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A (mitoksantron, etopozyd, cytarabina, selineksor)
Pacjenci otrzymują chlorowodorek mitoksantronu IV, etopozyd IV i cytarabinę IV QD w dniach 1-6 oraz selinexor PO w dniach 1, 3, 8, 10, 15 i 17. Leczenie trwa 1 kurs (28 dni). Dalsze leczenie zależy od odpowiedzi na chorobę. Pacjenci osiągający CR/CRi są oceniani pod kątem przeszczepu komórek macierzystych; pacjenci, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu, mogą otrzymywać selineksor w monoterapii w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytosar-U
  • arabinozyd cytozyny
  • ARA-C
  • arabinofuranozylocytozyna
  • arabinosylcytozyna
Lek: chlorowodorek mitoksantronu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Lek: etopozyd
Biorąc pod uwagę IV i PO
Inne nazwy:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Lek: selineksor
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
  • CRM1 jądrowy inhibitor eksportu KPT-330
  • selektywny inhibitor eksportu jądrowego KPT-330
Eksperymentalny: Kohorta B (etopozyd, selineksor)
Pacjenci otrzymują etopozyd PO QD w dniach 1-5 i selinexor PO w dniach 1, 3, 8, 10, 15 i 17. Leczenie można powtarzać co 28 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których nie uzyskano odpowiedzi po 4 kursach, przerywają leczenie; pacjenci, u których uzyskano odpowiedź, mogą otrzymać do 4 kursów leczenia podtrzymującego co 8 tygodni. Następnie według uznania głównego badacza pacjenci mogą kontynuować leczenie selineksorem w monoterapii.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: etopozyd
Biorąc pod uwagę IV i PO
Inne nazwy:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Lek: selineksor
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
  • CRM1 jądrowy inhibitor eksportu KPT-330
  • selektywny inhibitor eksportu jądrowego KPT-330

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD selineksoru, zdefiniowana jako najwyższa bezpiecznie tolerowana dawka, przy której co najwyżej jeden pacjent doświadcza DLT u 6 pacjentów nadających się do oceny, a następna wyższa dawka dotyczy co najmniej 2 pacjentów, u których występuje DLT
Ramy czasowe: 28 dni
Do scharakteryzowania toksyczności zostanie wykorzystana wersja 4.03 Common Terminology Criteria for Adverse Events wydana przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stopień odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Podsumowane w każdej warstwie i na każdym poziomie dawki.
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Czas trwania odpowiedzi zostanie podany w przypadku pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję.
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
ORR
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Zostanie przedstawiony dla pacjentów leczonych w MTD z dokładnym 95% przedziałem ufności.
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w ekspresji XPO1 i surogatów lub bezpośrednich celów XPO1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 35 (kohorta A) lub dnia 29 ostatniego cyklu leczenia (kohorta B)
Scharakteryzowany zostanie wpływ selineksoru na hamowanie ekspresji XPO1 i różnych genów/kwasów mikrorybonukleinowych, które służą jako surogaty lub bezpośrednie cele XPO1. Ekspresja przed podaniem selineksoru i po leczeniu selineksorem zostanie opisana graficznie za pomocą wykresów pudełkowych lub miar sumarycznych (np. błędy średnie i standardowe). W każdej warstwie zostaną zbadane trendy odpowiedzi na dawkę, a także to, czy cele są „trafione” między warstwami. Ze względu na ograniczenia danych we wczesnych badaniach klinicznych, analizy będą miały charakter opisowy.
Wartość wyjściowa do dnia 35 (kohorta A) lub dnia 29 ostatniego cyklu leczenia (kohorta B)
Parametry farmakokinetyczne (PK) selineksoru w osoczu zostaną ocenione po podaniu doustnym i dożylnym przy użyciu metod bezkompartmentowych i kompartmentowych.
Ramy czasowe: 1, 2, 4 i 24 godziny po dawce dni 1 i 15 oczywiście 1; przed dawkowaniem dzień 3 i 17 oczywiście 1
Wewnątrzkomórkowa farmakokinetyka selineksoru zostanie oceniona przede wszystkim przez określenie całkowitego wewnątrzkomórkowego stężenia leków macierzystych w dniu 1 i dniu 8. Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​ekspozycja wewnątrzkomórkowa na selineksor (pole pod krzywą stężenia w czasie, AUCIC), znormalizowana do ekspozycji w osoczu (AUCP), będzie większa w dniu 1. niż w dniu 8. etopozyd. Stosunek AUCIC i AUCIC/AUCP zostanie oceniony pod kątem korelacji z aktywnością selineksoru”.
1, 2, 4 i 24 godziny po dawce dni 1 i 15 oczywiście 1; przed dawkowaniem dzień 3 i 17 oczywiście 1
Parametry farmakokinetyczne (PK) etopozydu w osoczu zostaną ocenione po podaniu doustnym i dożylnym przy użyciu metod bezkompartmentowych i kompartmentowych.
Ramy czasowe: 1, 2, 4 i 24 godziny po dawce dni 1 i 15 oczywiście 1; przed dawkowaniem dzień 3 i 17 oczywiście 1
Wewnątrzkomórkowa farmakokinetyka etopozydu zostanie oceniona przede wszystkim przez określenie całkowitego wewnątrzkomórkowego stężenia leków macierzystych w dniu 1. i dniu 8. Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​ekspozycja wewnątrzkomórkowa na selineksor (pole pod krzywą stężenia w czasie, AUCIC), znormalizowana do ekspozycji w osoczu (AUCP), będzie większa w dniu 1. niż w dniu 8. etopozyd. Stosunek AUCIC i AUCIC/AUCP zostanie oceniony pod kątem korelacji z aktywnością selineksoru”.
1, 2, 4 i 24 godziny po dawce dni 1 i 15 oczywiście 1; przed dawkowaniem dzień 3 i 17 oczywiście 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alice Mims

Współpracownicy

Karyopharm Therapeutics Inc

Śledczy

  • Główny śledczy: Alice Mims, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 marca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 marca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

24 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU 14089
  • NCI-2014-02229 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj