Selinexor en chemotherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverende of refractaire AML; Cohort A-patiënten moeten < 60 jaar oud zijn en bij ten minste één eerder inductieregime voor AML is gefaald; Cohort B-patiënten moeten ≥ 60 jaar oud zijn, ongeschikt voor intensieve therapie (mening van de arts) en een inductieregime voor AML heeft gefaald. Het maximale aantal eerdere inductielijnen voor beide cohorten is 3
• Patiënten met secundaire AML of therapiegerelateerde ziekte (t-AML) komen in aanmerking
• Als de patiënt een comorbide medische aandoening heeft, moet de levensverwachting die hieraan wordt toegeschreven groter zijn dan 6 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Totaal bilirubine < 2,0 mg/dl, behalve wanneer bekend is dat de patiënt het syndroom van Gilbert heeft, kan het totale bilirubine ≤ 3,0 mg/dl zijn.
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinineklaring (Cr) > 50 ml/min door berekening van wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD)
• New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen (CHF) klasse II of beter
• Cardiale ejectiefractie >= 50%
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening, en mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw in de vruchtbare leeftijd; aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn condooms met anticonceptieschuim, orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, anticonceptiepleister, spiraaltje, pessarium met zaaddodende gel of een seksuele partner die chirurgisch is gesteriliseerd of postmenopauzaal is; voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt
• Bekwaamheid om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen of patiënten die binnen 14 dagen na inschrijving andere onderzoeksagentia hebben gekregen
• Patiënten met actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS); asymptomatische kleine laesies worden niet als actief beschouwd; behandelde laesies kunnen als inactief worden beschouwd als ze gedurende ten minste 3 maanden stabiel zijn; patiënten met kwaadaardige cellen in hun cerebrospinale vloeistof (CSF) zonder CZS-symptomen kunnen worden opgenomen
• Grote operatie binnen 2 weken voor dag 1
• Ongecontroleerde actieve infectie; patiënten met een infectie die parenterale antibiotica nodig hebben, komen in aanmerking als de infectie onder controle is
• Patiënten met een aanzienlijk ziek of verstopt maagdarmkanaal of ongecontroleerd braken of diarree
• Voorgeschiedenis van toevallen, bewegingsstoornissen of cerebrovasculair accident in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de cyclus 1 dag 1
• Patiënten met maculaire degeneratie, ongecontroleerd glaucoom of duidelijk verminderde gezichtsscherpte
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA) klasse III of IV), onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem; voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking op het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zullen belemmeren
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek; bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum bèta (β)-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening; zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen
• Patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren
• Patiënten die volgens de onderzoekers aanzienlijk onder hun ideale lichaamsgewicht zitten
• Patiënten die geen capsules of tabletten kunnen slikken