Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Selinexor ja kemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

maanantai 12. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Alice Mims

Vaiheen 1 tutkimus Selinexorista yhdistelmänä topoisomeraasi-II:n estämisen kanssa akuutissa myelooisessa leukemiassa

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan selineksorin sivuvaikutuksia ja parasta annosta annettuna yhdessä etoposidin kanssa mitoksantronihydrokloridin ja sytarabiinin kanssa tai ilman niitä hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia, joka on palannut (relapsoitunut) tai ei ole reagoinut hoitoon (refraktorinen). Selinexor voi auttaa pysäyttämään kasvainsolujen kasvun estämällä syöpäsolujen kasvuun tarvittavan entsyymin. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten etoposidi, mitoksantronihydrokloridi ja sytarabiini, toimivat eri tavoin syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Kemoterapian antaminen yhdessä selinexorin kanssa toimii paremmin uusiutuneen tai refraktorisen akuutin myelooisen leukemian hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida selineksorin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä mitoksantronihydrokloridin, etoposidin, sytarabiinin (MEC) tai oraalisen etoposidin kanssa (vastaavat kohortit ovat toisistaan ​​riippumattomia) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML).

II. Näiden yhdistelmien erityisten toksisuuksien, suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrittelemiseksi.

III. Näiden yhdistelmien suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää täydellisen remission (CR) nopeuden ja keston ± selineksorin ja MEC-hoidon hematologinen palautuminen AML:ssä.

II. Kokonaisvastesuhteen (ORR) määrittäminen. III. Täydellisen remission (CR + CR epätäydellisen verenkuvan palautumisen [CRi]) nopeuden määrittäminen induktiohoidon loppuun mennessä.

IV. Määritä taudista vapaa eloonjääminen potilaille, jotka saavuttivat CR/CRi:n vuoden sisällä.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Suorittaa farmakodynaamisia tutkimuksia mittaamalla näiden kemoterapiayhdistelmien vaikutus eksportiini 1:n (XPO1) estoon.

II. Selineksorin ja etoposidin farmakokineettisten näytteiden ottaminen rajoitettuina ajankohtina lääkeaineenvaihdunnan, plasman huippupitoisuuksien ja käyrän alla olevan pinta-alan (AUC) arvioimiseksi.

YHTEENVETO: Tämä on selineksorin annoksen eskalaatiotutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta kohortista.

KOHORTTI A (INTENSIIVIIN HOITOON SOVELTUVAT POTILAAT, IKÄ < 60): Potilaat saavat mitoksantronihydrokloridia suonensisäisesti (IV), etoposidi IV ja sytarabiini IV kerran päivässä (QD) päivinä 1-6 ja selineksoria suun kautta (PO) päivinä 1, 3 , 8, 10, 15 ja 17. Hoito jatkuu 1 hoitojakson (28 päivää). Jatkohoito perustuu taudin vasteeseen. Potilaat, jotka saavuttavat CR/CRi:n, arvioidaan kantasolusiirron suhteen; potilaat, joille ei siirrytä, voivat saada selineksoria monoterapiana, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

KOHORTTI B (POTILAAT, IKÄ ≥ 60-Vuotiaat): Potilaat saavat etoposidi PO QD päivinä 1–5 ja selinexor PO päivinä 1, 3, 8, 10, 15 ja 17. Hoito voidaan toistaa 28 päivän välein 4 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat, jotka eivät saa vastetta 4 hoitojakson jälkeen, lopettavat hoidon; potilaat, jotka saavuttavat vasteen, voivat saada jopa 4 ylläpitohoitojaksoa 8 viikon välein. Potilaat voivat sitten jatkaa selineksoria monoterapiana päätutkijan harkinnan mukaan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vähintään 30 päivää.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • The State Ohio University Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML; A-kohorttipotilaiden on oltava alle 60-vuotiaita ja heillä on epäonnistunut vähintään yksi aikaisempi AML-induktiohoito; B-kohorttipotilaiden on oltava ≥ 60-vuotiaita, kelpaamattomia intensiiviseen hoitoon (lääkärin lausunto) ja he eivät ole läpäisseet AML:n induktiohoitoa. Molempien kohorttien aikaisempien induktorivien enimmäismäärä on 3
  • Potilaat, joilla on sekundaarinen AML tai hoitoon liittyvä sairaus (t-AML), ovat kelvollisia
  • Jos potilaalla on samanaikainen sairaus, tämän elinajanodote on oltava yli 6 kuukautta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
  • Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl, paitsi jos potilaalla tiedetään olevan Gilbertin syndrooma, kokonaisbilirubiini voi olla ≤ 3,0 mg/dl.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 X normaalin yläraja
  • Kreatiniinin (Cr) puhdistuma > 50 ml/min ruokavalion muokkauslaskennan mukaan munuaissairaudessa (MDRD)
  • New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) luokka II tai parempi
  • Sydämen ejektiofraktio >= 50 %
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa; hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomit, joissa on ehkäisyvaahto, suun kautta otettavat, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastari, kohdunsisäinen väline, pallea spermisidigeelillä tai seksuaalikumppani, joka on steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisella tavalla; sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
  • Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) maligniteetti; oireettomia pieniä vaurioita ei pidetä aktiivisina; käsiteltyjä vaurioita voidaan pitää inaktiivisina, jos ne ovat stabiileja vähintään 3 kuukautta; potilaat, joilla on pahanlaatuisia soluja aivo-selkäydinnesteessä (CSF) ilman keskushermoston oireita
  • Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen päivää 1
  • Hallitsematon aktiivinen infektio; potilaat, joilla on parenteraalisia antibiootteja vaativa infektio, ovat kelvollisia, jos infektio on hallinnassa
  • Potilaat, joilla on merkittävästi sairas tai tukkeutunut maha-suolikanava tai hallitsematon oksentelu tai ripuli
  • Aikaisemmat kohtaukset, liikehäiriöt tai aivoverenkiertohäiriöt viimeisten 3 vuoden aikana ennen kiertoa 1 päivä 1
  • Potilaat, joilla on silmänpohjan rappeuma, hallitsematon glaukooma tai selvästi heikentynyt näöntarkkuus
  • Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA) luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, vaikeat hallitsemattomat kammiorytmiat tai elektrokardiografiset todisteet akuutti iskemia tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuudet; Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä
  • Potilaat, joilla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; seulonnan aikana saadun negatiivisen seerumin beeta- (β)-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestin on vahvistettava, että tutkittava ei ole raskaana; Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla
  • Potilaat, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet
  • Potilaat, jotka ovat tutkijoiden mielestä merkittävästi alle ihannepainonsa
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään kapseleita tai tabletteja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A (mitoksantroni, etoposidi, sytarabiini, selineksori)
Potilaat saavat mitoksantronihydrokloridi IV, etoposidi IV ja sytarabiini IV QD päivinä 1–6 ja selineksor PO päivinä 1, 3, 8, 10, 15 ja 17. Hoito jatkuu 1 hoitojakson (28 päivää). Jatkohoito perustuu taudin vasteeseen. Potilaat, jotka saavuttavat CR/CRi:n, arvioidaan kantasolusiirron suhteen; potilaat, joille ei siirrytä, voivat saada selineksoria monoterapiana, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: sytarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytosar-U
  • sytosiiniarabinosidi
  • ARA-C
  • arabinofuranosyylisytosiini
  • arabinosyylisytosiini
Lääke: mitoksantronihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Lääke: etoposidi
Annettu IV ja PO
Muut nimet:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Lääke: selinexor
Annettu PO
Muut nimet:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
  • CRM1 ydinviennin estäjä KPT-330
  • selektiivinen ydinvoiman viennin estäjä KPT-330
Kokeellinen: Kohortti B (etoposidi, selineksori)
Potilaat saavat etoposidi PO QD päivinä 1-5 ja selinexor PO päivinä 1, 3, 8, 10, 15 ja 17. Hoito voidaan toistaa 28 päivän välein 4 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat, jotka eivät saa vastetta 4 hoitojakson jälkeen, lopettavat hoidon; potilaat, jotka saavuttavat vasteen, voivat saada jopa 4 ylläpitohoitojaksoa 8 viikon välein. Potilaat voivat sitten jatkaa selineksoria monoterapiana päätutkijan harkinnan mukaan.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: etoposidi
Annettu IV ja PO
Muut nimet:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Lääke: selinexor
Annettu PO
Muut nimet:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
  • CRM1 ydinviennin estäjä KPT-330
  • selektiivinen ydinvoiman viennin estäjä KPT-330

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selinexorin MTD, joka määritellään suurimmaksi turvallisesti siedetyksi annokseksi, jossa korkeintaan yksi potilas kokee DLT:tä kuudessa arvioitavissa olevasta potilaasta, ja seuraavalla suuremmalla annoksella on vähintään 2 potilasta, joilla on DLT
Aikaikkuna: 28 päivää
Myrkyllisyyksien kuvaamiseen käytetään National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 4.03.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen aste
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Yhteenveto kunkin kerroksen sisällä ja kullakin annostasolla.
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Täydellisen remission saavuttaneiden potilaiden vasteen kesto ilmoitetaan.
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
ORR
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Esitetään niille potilaille, joita hoidetaan MTD:llä tarkalla 95 %:n luottamusvälillä.
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos XPO1:n ja XPO1:n korvikkeiden tai suorien kohteiden ilmentymisessä
Aikaikkuna: Lähtötaso enintään päivään 35 (kohortti A) tai päivään 29 viimeisen hoitojakson aikana (kohortti B)
Selineksorin vaikutus XP01:n ilmentymisen ja eri geenien/mikroribonukleiinihappojen, jotka toimivat XP01:n korvikkeina tai suorina kohteina, estoon kuvataan. Ilmentyminen ennen selineksorin antamista ja selineksorilla käsittelyn jälkeen kuvataan graafisesti käyttämällä boxplotteja tai yhteenvetomittauksia (esim. keski- ja standardivirheet). Annosvasteen suuntauksia tutkitaan kussakin ositteessa sekä sitä, osuuko kohteisiin osien välillä. Varhaisten kliinisten tutkimusten tietorajoitusten vuoksi analyysit ovat luonteeltaan kuvailevia.
Lähtötaso enintään päivään 35 (kohortti A) tai päivään 29 viimeisen hoitojakson aikana (kohortti B)
Selineksorin plasman farmakokineettiset (PK) parametrit arvioidaan oraalisen ja suonensisäisen annostelun osalta käyttämällä ei-osastollisia ja osastollisia menetelmiä.
Aikaikkuna: 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 1 ja 15 tietenkin 1; 3. ja 17. päivä ennen annosta, tietenkin 1
Selinexorin solunsisäinen PK arvioidaan ensisijaisesti määrittämällä lähtölääkkeiden solunsisäiset kokonaispitoisuudet päivänä 1 ja päivänä 8. Ensisijainen hypoteesi on, että selineksorin solunsisäinen altistuminen (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala, AUCIC), joka on normalisoitu plasmaaltistukseen (AUCP), on suurempi päivänä 1 vs. päivänä 8 johtuen vähentyneestä solunsisäisestä selineksori-glutationi-konjugaatiosta, kun läsnä on etoposidi. AUCIC- ja AUCIC/AUCP-suhde arvioidaan korrelaatioiden suhteen selineksoriaktiivisuuden kanssa."
1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 1 ja 15 tietenkin 1; 3. ja 17. päivä ennen annosta, tietenkin 1
Etoposidin plasman farmakokineettiset (PK) parametrit ja ne arvioidaan suun kautta ja suonensisäisesti käyttämällä ei-osastollisia ja osastollisia menetelmiä.
Aikaikkuna: 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 1 ja 15 tietenkin 1; 3. ja 17. päivä ennen annosta, tietenkin 1
Etoposidin solunsisäinen PK arvioidaan ensisijaisesti määrittämällä lähtölääkkeiden solunsisäiset kokonaispitoisuudet päivänä 1 ja päivänä 8. Ensisijainen hypoteesi on, että selineksorin solunsisäinen altistuminen (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala, AUCIC), joka on normalisoitu plasmaaltistukseen (AUCP), on suurempi päivänä 1 vs. päivänä 8 johtuen vähentyneestä solunsisäisestä selineksori-glutationi-konjugaatiosta, kun läsnä on etoposidi. AUCIC- ja AUCIC/AUCP-suhde arvioidaan korrelaatioiden suhteen selineksoriaktiivisuuden kanssa."
1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 1 ja 15 tietenkin 1; 3. ja 17. päivä ennen annosta, tietenkin 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alice Mims

Yhteistyökumppanit

Karyopharm Therapeutics Inc

Tutkijat

  • Päätutkija: Alice Mims, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 18. toukokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 6. maaliskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 6. maaliskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. marraskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. marraskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 24. marraskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 15. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OSU 14089
  • NCI-2014-02229 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Indonesia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa