Selinexor e quimioterapia no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Pacientes com LMA recidivante ou refratária; Os pacientes da coorte A devem ter < 60 anos de idade e falharam em pelo menos um regime de indução anterior para LMA; Os pacientes da coorte B devem ter ≥ 60 anos de idade, não estar aptos para terapia intensiva (opinião do médico) e ter falhado em um regime de indução para LMA. O número máximo de linhas de indução anteriores para ambas as coortes é 3
• Pacientes com LMA secundária ou doença relacionada à terapia (t-AML) são elegíveis
• Se o paciente tiver uma doença médica comórbida, a expectativa de vida atribuída a ela deve ser superior a 6 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Bilirrubina total < 2,0 mg/dL, exceto quando o paciente é portador da Síndrome de Gilbert, a bilirrubina total pode ser ≤3,0 mg/dL.
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Depuração de creatinina (Cr) > 50 mL/min por cálculo de modificação da dieta na doença renal (MDRD)
• Insuficiência cardíaca congestiva (CHF) classe II da New York Heart Association (NYHA) ou melhor
• Fração de ejeção cardíaca >= 50%
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, e pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar; métodos aceitáveis ​​de contracepção são preservativos com espuma anticoncepcional, anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou parceiro sexual esterilizado cirurgicamente ou na pós-menopausa; para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por três meses após a última dose
• Capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo
• Pacientes recebendo quaisquer outros agentes experimentais ou pacientes que receberam outros agentes experimentais dentro de 14 dias após a inscrição
• Pacientes com malignidade ativa do sistema nervoso central (SNC); lesões pequenas assintomáticas não são consideradas ativas; as lesões tratadas podem ser consideradas inativas se estiverem estáveis ​​por pelo menos 3 meses; pacientes com células malignas no líquido cefalorraquidiano (LCR) sem sintomas do SNC podem ser incluídos
• Grande cirurgia dentro de 2 semanas antes do dia 1
• Infecção ativa descontrolada; pacientes com infecção que requerem antibióticos parenterais são elegíveis se a infecção for controlada
• Pacientes com trato gastrointestinal significativamente doente ou obstruído ou vômitos ou diarreia descontrolados
• História de convulsões, distúrbios do movimento ou acidente vascular cerebral nos últimos 3 anos antes do ciclo 1 dia 1
• Pacientes com degeneração macular, glaucoma não controlado ou acuidade visual acentuadamente diminuída
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA) classe III ou IV), angina pectoris instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo; antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade do eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• Pacientes com doenças médicas ou psiquiátricas graves que possam interferir na participação neste estudo clínico
• Grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo; a confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez beta (β)-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) sérico obtido durante a triagem; teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente
• Pacientes com tumores sólidos malignos avançados
• Pacientes que, na opinião dos investigadores, estão significativamente abaixo de seu peso corporal ideal
• Pacientes que não conseguem engolir cápsulas ou comprimidos