Selinexor a chemoterapie v léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s relabující nebo refrakterní AML; Pacienti v kohortě A musí být ve věku < 60 let a selhal u nich alespoň jeden předchozí indukční režim pro AML; Pacienti v kohortě B musí být ve věku ≥ 60 let, nezpůsobilí k intenzivní léčbě (názor lékaře) a selhal u nich indukční režim pro AML. Maximální počet předchozích linií indukce pro obě kohorty jsou 3
• Vhodné jsou pacienti se sekundární AML nebo onemocněním souvisejícím s terapií (t-AML).
• Pokud má pacient komorbidní onemocnění, musí být očekávaná délka života připisovaná tomuto onemocnění delší než 6 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl, kromě případů, kdy je známo, že pacient má Gilbertův syndrom, může být celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl.
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Clearance kreatininu (Cr) > 50 ml/min výpočtem modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD)
• Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy II nebo lepší podle New York Heart Association (NYHA).
• Srdeční ejekční frakce >= 50 %
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a pacienti mužského pohlaví musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku; přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze; u pacientů mužského i ženského pohlaví musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné hodnocené látky nebo pacienti, kteří do 14 dnů od zařazení do studie dostali jiné hodnocené látky
• Pacienti s aktivní malignitou centrálního nervového systému (CNS); asymptomatické malé léze nejsou považovány za aktivní; léčené léze lze považovat za neaktivní, pokud jsou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců; mohou být zahrnuti pacienti s maligními buňkami v mozkomíšním moku (CSF) bez příznaků CNS
• Velká operace do 2 týdnů před 1. dnem
• Nekontrolovaná aktivní infekce; pacienti s infekcí vyžadující parenterální antibiotika jsou způsobilí, pokud je infekce pod kontrolou
• Pacienti s významně nemocným nebo neprůchodným gastrointestinálním traktem nebo nekontrolovaným zvracením nebo průjmem
• Anamnéza záchvatů, pohybových poruch nebo cerebrovaskulární příhody během posledních 3 let před cyklem 1 den 1
• Pacienti s makulární degenerací, nekontrolovaným glaukomem nebo výrazně sníženou zrakovou ostrostí
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA) třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému; před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska
• Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
• Těhotné ženy nebo ženy, které kojí, jsou z této studie vyloučeny; potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta (β)-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru získaným během screeningu; těhotenský test není vyžadován u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen
• Pacienti s pokročilými zhoubnými solidními nádory
• Pacienti, kteří jsou podle názoru výzkumníků výrazně pod svou ideální tělesnou hmotností
• Pacienti, kteří nejsou schopni polykat kapsle nebo tablety