Selinexor og kjemoterapi ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med tilbakefall eller refraktær AML; Kohort A-pasienter må være < 60 år og ha mislyktes i minst ett tidligere induksjonsregime for AML; Kohort B-pasienter må være ≥ 60 år, uegnet for intensiv terapi (legens mening), og ha mislyktes i et induksjonsregime for AML. Maksimalt antall tidligere induksjonslinjer for begge kohorter er 3
• Pasienter med sekundær AML eller terapirelatert sykdom (t-AML) er kvalifisert
• Dersom pasienten har komorbid medisinsk sykdom, må forventet levealder som tilskrives dette være større enn 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Total bilirubin < 2,0 mg/dL, bortsett fra når pasienten er kjent for å ha Gilberts syndrom, kan total bilirubin være ≤3,0 mg/dL.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin (Cr) clearance > 50 ml/min ved beregning av kostholdsjustering ved nyresykdom (MDRD)
• New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt (CHF) klasse II eller bedre
• Hjerteejeksjonsfraksjon >= 50 %
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder; akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel, eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal; for både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose
• Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 14 dager etter registrering
• Pasienter med malignitet i aktivt sentralnervesystem (CNS); asymptomatiske små lesjoner regnes ikke som aktive; behandlede lesjoner kan betraktes som inaktive hvis de er stabile i minst 3 måneder; pasienter med ondartede celler i cerebrospinalvæsken (CSF) uten CNS-symptomer kan inkluderes
• Større operasjon innen 2 uker før dag 1
• Ukontrollert aktiv infeksjon; Pasienter med infeksjon som krever parenteral antibiotika er kvalifisert dersom infeksjonen er under kontroll
• Pasienter med betydelig syke eller blokkerte mage-tarmkanalen eller ukontrollerte oppkast eller diaré
• Anamnese med anfall, bevegelsesforstyrrelser eller cerebrovaskulær ulykke i løpet av de siste 3 årene før syklus 1 dag 1
• Pasienter med makuladegenerasjon, ukontrollert glaukom eller markant redusert synsskarphet
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA) klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem; før studiestart må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant
• Pasienter med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien
• Gravide kvinner eller kvinner som ammer er ekskludert fra denne studien; bekreftelse på at personen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum beta (β)-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening; graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
• Pasienter med avanserte ondartede solide svulster
• Pasienter som, etter etterforskernes mening, er betydelig under sin ideelle kroppsvekt
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge kapsler eller tabletter