Selinexor y quimioterapia en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LMA recidivante o refractaria; Los pacientes de la cohorte A deben tener < 60 años de edad y haber fracasado al menos en un régimen de inducción previo para la LMA; Los pacientes de la cohorte B deben tener ≥ 60 años de edad, no ser aptos para la terapia intensiva (opinión del médico) y no haber respondido a un régimen de inducción para la LMA. El número máximo de líneas previas de inducción para ambas cohortes es de 3
• Los pacientes con AML secundaria o enfermedad relacionada con la terapia (t-AML) son elegibles
• Si el paciente tiene una enfermedad médica comórbida, la expectativa de vida atribuida a esto debe ser mayor a 6 meses.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Bilirrubina total < 2,0 mg/dL, excepto cuando se sabe que el paciente tiene el síndrome de Gilbert, la bilirrubina total puede ser ≤3,0 mg/dL.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Depuración de creatinina (Cr) > 50 ml/min según el cálculo de la modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD)
• Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) clase II o mejor de la New York Heart Association (NYHA)
• Fracción de eyección cardíaca >= 50%
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, y los pacientes hombres deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil; los métodos anticonceptivos aceptables son condones con espuma anticonceptiva, anticonceptivos orales, implantables o inyectables, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, diafragma con gel espermicida o una pareja sexual esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica; Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación o pacientes que han recibido otros agentes en investigación dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Pacientes con malignidad activa del sistema nervioso central (SNC); las lesiones pequeñas asintomáticas no se consideran activas; las lesiones tratadas pueden considerarse inactivas si son estables durante al menos 3 meses; se pueden incluir pacientes con células malignas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) sin síntomas del SNC
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al día 1
• Infección activa no controlada; los pacientes con infección que requieren antibióticos parenterales son elegibles si la infección está controlada
• Pacientes con enfermedad significativa u obstrucción del tracto gastrointestinal o vómitos o diarrea no controlados
• Antecedentes de convulsiones, trastornos del movimiento o accidente cerebrovascular en los últimos 3 años antes del día 1 del ciclo 1
• Pacientes con degeneración macular, glaucoma no controlado o disminución marcada de la agudeza visual
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción; antes del ingreso al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del electrocardiograma (ECG) en la selección como no médicamente relevante
• Pacientes con enfermedades médicas o psiquiátricas graves que probablemente interfieran con la participación en este estudio clínico.
• Las mujeres embarazadas o que están amamantando están excluidas de este estudio; la confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de beta (β)-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) en suero obtenido durante la selección; No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
• Pacientes con tumores sólidos malignos avanzados
• Pacientes que, en opinión de los investigadores, están significativamente por debajo de su peso corporal ideal
• Pacientes que no pueden tragar cápsulas o tabletas