Селинексор и химиотерапия в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ; Пациенты группы А должны быть моложе 60 лет и иметь неудачный хотя бы один предшествующий режим индукции ОМЛ; Пациенты когорты B должны быть старше 60 лет, не пригодными для интенсивной терапии (по мнению врача) и не прошедшими курс индукции ОМЛ. Максимальное количество предшествующих линий индукции для обеих когорт равно 3.
• Пациенты с вторичным ОМЛ или заболеванием, связанным с терапией (t-AML), имеют право
• Если у пациента есть сопутствующее заболевание, ожидаемая продолжительность жизни, связанная с этим, должна быть больше 6 месяцев.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Общий билирубин < 2,0 мг/дл, за исключением случаев, когда известно, что у пациента есть синдром Жильбера, общий билирубин может быть ≤3,0 мг/дл.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Клиренс креатинина (Cr) > 50 мл/мин по расчету модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD)
• Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Фракция сердечного выброса >= 50%
• Женщины-пациенты детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, а пациенты-мужчины должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста; приемлемыми методами контрацепции являются презервативы с противозачаточной пеной, пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, противозачаточные пластыри, внутриматочные средства, диафрагмы со спермицидным гелем или сексуальный партнер, стерилизованный хирургическим путем или постменопаузальный; как для пациентов мужского, так и для женского пола эффективные методы контрацепции должны использоваться на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после последней дозы.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты, или пациенты, получавшие другие исследуемые препараты в течение 14 дней после включения в исследование.
• Пациенты с активной злокачественной опухолью центральной нервной системы (ЦНС); бессимптомные небольшие очаги не считаются активными; обработанные поражения можно считать неактивными, если они стабильны в течение как минимум 3 месяцев; могут быть включены пациенты со злокачественными клетками в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) без симптомов со стороны ЦНС.
• Обширная операция в течение 2 недель до 1-го дня
• Неконтролируемая активная инфекция; пациенты с инфекцией, требующие парентерального введения антибиотиков, подходят, если инфекция находится под контролем
• Пациенты со значительным заболеванием или обструкцией желудочно-кишечного тракта, неконтролируемой рвотой или диареей
• Судороги, двигательные расстройства или нарушения мозгового кровообращения в анамнезе за последние 3 года до цикла 1 день 1
• Пациенты с дегенерацией желтого пятна, неконтролируемой глаукомой или выраженным снижением остроты зрения
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острая ишемия или нарушения активной проводящей системы; перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Пациенты с серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые могут помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Беременные женщины или женщины, кормящие грудью, исключаются из этого исследования; подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с бета-(β)-хорионическим гонадотропином человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови, полученным во время скрининга; тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации
• Пациенты с запущенными злокачественными солидными опухолями
• Пациенты, масса тела которых, по мнению исследователей, значительно ниже их идеальной массы тела.
• Пациенты, которые не могут глотать капсулы или таблетки