Selinexor und Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML; Patienten der Kohorte A müssen < 60 Jahre alt sein und bei mindestens einem vorherigen Induktionsregime für AML fehlgeschlagen sein; Patienten der Kohorte B müssen ≥ 60 Jahre alt sein, nicht für eine Intensivtherapie geeignet sein (ärztliches Gutachten) und ein Induktionsregime für AML nicht bestanden haben. Die maximale Anzahl vorheriger Induktionslinien für beide Kohorten beträgt 3
• Patienten mit sekundärer AML oder therapiebedingter Erkrankung (t-AML) sind teilnahmeberechtigt
• Wenn der Patient eine komorbide medizinische Erkrankung hat, muss die darauf zurückzuführende Lebenserwartung mehr als 6 Monate betragen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl, außer wenn der Patient bekanntermaßen am Gilbert-Syndrom leidet, kann das Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dl betragen.
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin (Cr)-Clearance > 50 ml/min gemäß MDRD-Berechnung (Modification of Diet in Renal Disease).
• Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) Klasse II oder besser der New York Heart Association (NYHA).
• Herzauswurffraktion >= 50 %
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vorweisen, und männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind; Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome mit Verhütungsschaum, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder ein Sexualpartner, der chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal ist; Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und für drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden
• Fähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Aufnahme der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten, oder Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten haben
• Patienten mit aktiver Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS); asymptomatische kleine Läsionen gelten nicht als aktiv; Behandelte Läsionen können als inaktiv betrachtet werden, wenn sie mindestens 3 Monate lang stabil sind; Patienten mit bösartigen Zellen in ihrer Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) ohne ZNS-Symptome können eingeschlossen werden
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1
• Unkontrollierte aktive Infektion; Patienten mit einer Infektion, die parenterale Antibiotika erfordern, sind geeignet, wenn die Infektion unter Kontrolle ist
• Patienten mit erheblich erkranktem oder verstopftem Magen-Darm-Trakt oder unkontrolliertem Erbrechen oder Durchfall
• Vorgeschichte von Krampfanfällen, Bewegungsstörungen oder zerebrovaskulären Unfällen innerhalb der letzten 3 Jahre vor Zyklus 1 Tag 1
• Patienten mit Makuladegeneration, unkontrolliertem Glaukom oder deutlich verminderter Sehschärfe
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA) Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Nachweise von akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems; vor Studieneintritt muss jede Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Patienten mit schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Serum-Beta(β)-humanes Choriongonadotropin (β-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis nachgewiesen werden, das während des Screenings erhalten wurde; Schwangerschaftstests sind für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen nicht erforderlich
• Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren
• Patienten, die nach Meinung der Prüfärzte deutlich unter ihrem Idealkörpergewicht liegen
• Patienten, die keine Kapseln oder Tabletten schlucken können