Selinexor og kemoterapi til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende eller refraktær AML; Kohorte A-patienter skal være < 60 år og have svigtet mindst ét ​​tidligere induktionsregime for AML; Kohorte B-patienter skal være ≥ 60 år, uegnede til intensiv terapi (lægens vurdering) og have svigtet et induktionsregime for AML. Det maksimale antal tidligere induktionslinjer for begge kohorter er 3
• Patienter med sekundær AML eller terapirelateret sygdom (t-AML) er kvalificerede
• Hvis patienten har komorbid medicinsk sygdom, skal den forventede levetid, der tilskrives dette, være større end 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Total bilirubin < 2,0 mg/dL, undtagen når patienten vides at have Gilberts syndrom, kan den totale bilirubin være ≤3,0 mg/dL.
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin (Cr)-clearance > 50 ml/min ved beregning af diætændring ved nyresygdom (MDRD)
• New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvigt (CHF) klasse II eller bedre
• Hjerteudstødningsfraktion >= 50 %
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder; acceptable præventionsmetoder er kondomer med præventionsskum, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller en seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal; for både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen
• Patienter, der modtager andre forsøgsmidler eller patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for 14 dage efter tilmelding
• Patienter med malignitet i det aktive centralnervesystem (CNS); asymptomatiske små læsioner anses ikke for at være aktive; behandlede læsioner kan betragtes som inaktive, hvis de er stabile i mindst 3 måneder; patienter med maligne celler i deres cerebrospinalvæske (CSF) uden CNS-symptomer kan inkluderes
• Større operation inden for 2 uger før dag 1
• Ukontrolleret aktiv infektion; patienter med infektion, der kræver parenterale antibiotika, er berettigede, hvis infektionen er kontrolleret
• Patienter med betydeligt syge eller blokerede mave-tarmkanalen eller ukontrolleret opkastning eller diarré
• Anamnese med anfald, bevægelsesforstyrrelser eller cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 3 år før cyklus 1 dag 1
• Patienter med makuladegeneration, ukontrolleret glaukom eller markant nedsat synsstyrke
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA) klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem; Inden studiestart skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Patienter med alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer, er udelukket fra denne undersøgelse; bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum beta (β)-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening; graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
• Patienter med fremskredne maligne solide tumorer
• Patienter, som efter efterforskernes mening ligger væsentligt under deres ideelle kropsvægt
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge kapsler eller tabletter