Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Selinexor és kemoterápia visszaeső vagy refrakter akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

2023. június 12. frissítette: Alice Mims

A Selinexor és a topoizomeráz-II gátlással kombinált 1. fázisú vizsgálata akut myeloid leukémiában

Ez az I. fázisú vizsgálat a selinexor mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, ha etopoziddal együtt adják mitoxantron-hidrokloriddal és citarabinnal együtt vagy anélkül, olyan akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében, akik visszatértek (kiújult) vagy nem reagáltak a kezelésre (refrakter). A Selinexor segíthet megállítani a daganatsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a rákos sejtek növekedéséhez szükséges enzimet. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az etopozid, a mitoxantron-hidroklorid és a citarabin, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. A kemoterápia és a selinexor együttes alkalmazása jobban működik a visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémia kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A szelinexor biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése mitoxantron-hidrokloriddal, etopoziddal, citarabinnal (MEC) vagy orális etopoziddal kombinálva (az egyes csoportok egymástól függetlenek) relapszusban vagy refrakter akut myeloid leukaemiában (AML) szenvedő betegeknél.

II. E kombinációk specifikus toxicitásának, maximális tolerált dózisának (MTD) és dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) meghatározásához.

III. Ezen kombinációk javasolt 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A teljes remisszió (CR) ± hematológiai felépülés sebességének és időtartamának meghatározása a selinexor plusz MEC terápia esetén AML-ben.

II. Az általános válaszarány (ORR) meghatározása. III. A teljes remisszió (CR + CR inkomplett vérkép helyreállítással [CRi]) arányának meghatározása az indukciós terápia végére.

IV. Határozza meg azoknak a betegeknek a betegségmentes túlélését, akik 1 éven belül elérték a CR/CRi-t.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Farmakodinámiás vizsgálatok elvégzése ezen kemoterápiás kombinációk exportin 1 (XPO1) gátlására gyakorolt ​​hatásának mérésével.

II. A szelinexor és az etopozid farmakokinetikai mintavétele korlátozott időpontokban a gyógyszermetabolizmus, a plazma csúcsszintek és a görbe alatti terület (AUC) értékelésére.

VÁZLAT: Ez a selinexor dózis-eszkalációs vizsgálata. A betegek 2 csoportból 1-be vannak besorolva.

A-KOHORT (INTENZÍV TERÁPIÁRA ALKALMAS BETEGEK, 60 év alatti életkor): A betegek intravénásan mitoxantron-hidrokloridot (IV), etopozidot IV és citarabin IV-et kapnak naponta egyszer (QD) az 1-6. napon és selinexor orálisan (PO) az 1. és 3. napon. , 8, 10, 15 és 17. A kezelés 1 kúra (28 nap) folytatódik. A további kezelés a betegségre adott válaszon alapul. A CR/CRi-t elérő betegeket őssejt-transzplantáció szempontjából értékelik; azok a betegek, akiknél nem hajtják végre a transzplantációt, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában monoterápiaként kaphatnak selinexort.

B KOHOSZ (INTENZÍV TERÁPIÁRA ALKALMAZHATÓ BETEGEK, 60 év feletti): A betegek az 1-5. napon QD etopozidot, az 1., 3., 8., 10., 15. és 17. napon pedig selinexor PO-t kapnak. A kezelés 28 naponként megismételhető 4 kezelési cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akik 4 kúra után nem reagálnak, abbahagyják a kezelést; a választ elérő betegek 8 hetente legfeljebb 4 fenntartó terápiát kaphatnak. A betegek ezután folytathatják a selinexor monoterápiát a vizsgálatvezető döntése alapján.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legalább 30 napig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • The State Ohio University Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Kiújult vagy refrakter AML-ben szenvedő betegek; Az A csoportba tartozó betegeknek 60 évesnél fiatalabbnak kell lenniük, és legalább egy korábbi AML-indukciós kezelés sikertelennek kell lennie; A B csoportba tartozó betegeknek 60 évesnél idősebbnek kell lenniük, alkalmatlannak kell lenniük az intenzív terápiára (orvos véleménye), és nem sikerült beadniuk az AML-t. A korábbi indukciós sorok maximális száma mindkét kohorszban 3
  • Másodlagos AML-ben vagy terápiával összefüggő betegségben (t-AML) szenvedő betegek jogosultak
  • Ha a beteg társbetegségben szenved, az ennek tulajdonítható várható élettartamnak 6 hónapnál hosszabbnak kell lennie
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
  • Az összbilirubin < 2,0 mg/dl, kivéve, ha a betegről ismert, hogy Gilbert-szindrómás, az összbilirubin ≤3,0 mg/dl lehet.
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • Kreatinin (Cr) clearance > 50 ml/perc a diéta módosításával vesebetegségben (MDRD) számítva
  • A New York Heart Association (NYHA) pangásos szívelégtelenség (CHF) II. osztálya vagy jobb
  • Szív ejekciós frakció >= 50%
  • A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell egyezniük a kettős fogamzásgátlási módszer használatába, és a szűréskor negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük, a férfi betegeknek pedig hatékony barrier-elvű fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, ha nemi életet folytatnak fogamzóképes nővel; elfogadható fogamzásgátlási módszerek a fogamzásgátló habbal ellátott óvszer, orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók, fogamzásgátló tapasz, méhen belüli eszköz, spermicid géllel ellátott rekeszizom, vagy műtétileg sterilizált vagy menopauza utáni szexuális partner; mind a férfi, mind a női betegek esetében hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a vizsgálat során és az utolsó adag beadását követő három hónapig.
  • Képesség az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül)
  • Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kaptak, vagy olyan betegek, akik más vizsgálati szert kaptak a felvételt követő 14 napon belül
  • Aktív központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganatos betegek; a tünetmentes kis elváltozások nem tekinthetők aktívnak; a kezelt elváltozások inaktívnak tekinthetők, ha legalább 3 hónapig stabilak; olyan betegek is, akiknek agy-gerincvelői folyadékában (CSF) rosszindulatú sejtjeik vannak, központi idegrendszeri tünetek nélkül
  • Nagy műtét az 1. napot megelőző 2 héten belül
  • ellenőrizetlen aktív fertőzés; parenterális antibiotikumot igénylő fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha a fertőzés kontrollált
  • súlyosan megbetegedett vagy elzáródott gyomor-bél traktusban, vagy ellenőrizetlen hányásban vagy hasmenésben szenvedő betegek
  • A ciklust megelőző elmúlt 3 évben görcsrohamok, mozgászavarok vagy cerebrovascularis baleset a kórtörténetben 1 nap 1
  • makuladegenerációban, kontrollálatlan glaukómában vagy jelentősen csökkent látásélességben szenvedő betegek
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA) III. vagy IV. osztálya, instabil angina pectoris, szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy elektrokardiográfiás bizonyítékok akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességei; a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden elektrokardiogram (EKG) eltérést a szűrés során, mint orvosilag nem releváns
  • Súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg akadályozzák a klinikai vizsgálatban való részvételt
  • A terhes nőket vagy a szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból; a szűrés során kapott negatív szérum béta (β)-humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszt eredménye igazolja, hogy az alany nem terhes; posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált nők esetében nem szükséges terhességi teszt
  • Előrehaladott rosszindulatú szolid daganatos betegek
  • Azok a betegek, akik a vizsgálók véleménye szerint az ideális testsúlyuk alatt vannak
  • Olyan betegek, akik nem képesek lenyelni a kapszulákat vagy tablettákat

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz (mitoxantron, etopozid, citarabin, szelinexor)
A betegek mitoxantron-hidroklorid IV, etopozid IV és citarabin IV QD-t kapnak az 1-6. napon, és szelinexor PO az 1., 3., 8., 10., 15. és 17. napon. A kezelés 1 kúra (28 nap) folytatódik. A további kezelés a betegségre adott válaszon alapul. A CR/CRi-t elérő betegeket őssejt-transzplantáció szempontjából értékelik; azok a betegek, akiknél nem hajtják végre a transzplantációt, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában monoterápiaként kaphatnak selinexort.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: citarabin
Adott IV
Más nevek:
  • Cytosar-U
  • citozin arabinozid
  • ARA-C
  • arabinofuranozilcitozin
  • arabinozilcitozin
Drog: mitoxantron-hidroklorid
Adott IV
Más nevek:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Drog: etopozid
Adott IV és PO
Más nevek:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Drog: selinexor
Adott PO
Más nevek:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
  • CRM1 nukleáris export gátló KPT-330
  • a nukleáris export szelektív gátlója KPT-330
Kísérleti: B kohorsz (etopozid, szelinexor)
A betegek etopozid PO QD-t kapnak az 1-5. napon és selinexor PO-t az 1., 3., 8., 10., 15. és 17. napon. A kezelés 28 naponként megismételhető 4 kezelési cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akik 4 kúra után nem reagálnak, abbahagyják a kezelést; a választ elérő betegek 8 hetente legfeljebb 4 fenntartó terápiát kaphatnak. A betegek ezután folytathatják a selinexor monoterápiát a vizsgálatvezető döntése alapján.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: etopozid
Adott IV és PO
Más nevek:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Drog: selinexor
Adott PO
Más nevek:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
  • CRM1 nukleáris export gátló KPT-330
  • a nukleáris export szelektív gátlója KPT-330

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A selinexor MTD-je, amely a legnagyobb biztonságosan tolerálható dózis, ahol legfeljebb egy beteg tapasztal DLT-t 6 értékelhető betegnél, a következő magasabb dózisnál pedig legalább 2 betegnél tapasztalható DLT
Időkeret: 28 nap
A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.03-as verzióját fogják használni a toxicitás jellemzésére.
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz mértéke
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
Összefoglalva az egyes rétegeken és dózisszinteken belül.
Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
A válasz időtartama
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
A teljes remissziót elérő betegeknél a válasz időtartamát jelentik.
Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
ORR
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
Pontosan 95%-os konfidencia intervallummal kerül bemutatásra az MTD-n kezelt betegek számára.
Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az XPO1 és az XPO1 helyettesítői vagy közvetlen célpontjai expressziójában
Időkeret: Kiindulási állapot a 35. napig (A kohorsz) vagy az utolsó kúra 29. napjáig (B kohorsz)
Jellemezzük a szelinexor hatását az XPO1 expresszió gátlására és az XPO1 helyettesítőjeként vagy közvetlen célpontjaként szolgáló különféle gének/mikroribonukleinsavak gátlására. A selinexor beadása előtti és a selinexoros kezelést követő expressziót grafikusan írjuk le boxplot-ok vagy összefoglaló mértékek (pl. átlagos és standard hibák). Az egyes rétegeken belül feltárják a dózisválasz tendenciáit, valamint azt, hogy a célpontokat „találják”-e a rétegek között. A korai klinikai vizsgálatok adatkorlátai miatt az elemzések leíró jellegűek lesznek.
Kiindulási állapot a 35. napig (A kohorsz) vagy az utolsó kúra 29. napjáig (B kohorsz)
A selinexor plazma farmakokinetikai (PK) paramétereit orális és intravénás adagolás esetén nem kompartmentális és kompartmentális módszerekkel értékelik.
Időkeret: 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, 1. és 15. nap, természetesen 1; Az adagolás előtti 3. és 17. nap természetesen 1
A selinexor intracelluláris PK-jának értékelése elsősorban a kiindulási gyógyszerek teljes intracelluláris koncentrációjának meghatározásával történik az 1. és a 8. napon. Az elsődleges hipotézis az, hogy a szelinexor intracelluláris expozíció (a koncentráció-idő görbe alatti terület, AUCIC), a plazma expozícióra (AUCP) normalizálva, nagyobb lesz az 1. napon, mint a 8. napon a csökkent intracelluláris szelinexor-glutation konjugáció miatt etopozid. Az AUCIC és az AUCIC/AUCP arányt a szelinexor aktivitással való összefüggések szempontjából értékeljük."
1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, 1. és 15. nap, természetesen 1; Az adagolás előtti 3. és 17. nap természetesen 1
Az etopozid plazma farmakokinetikai (PK) paraméterei, orális és intravénás adagolás esetén nem kompartmentális és kompartmentális módszerekkel értékelik.
Időkeret: 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, 1. és 15. nap, természetesen 1; Az adagolás előtti 3. és 17. nap természetesen 1
Az etopozid intracelluláris PK-jának értékelése elsősorban a kiindulási gyógyszerek teljes intracelluláris koncentrációjának meghatározásával történik az 1. és a 8. napon. Az elsődleges hipotézis az, hogy a szelinexor intracelluláris expozíció (a koncentráció-idő görbe alatti terület, AUCIC), a plazma expozícióra (AUCP) normalizálva, nagyobb lesz az 1. napon, mint a 8. napon a csökkent intracelluláris szelinexor-glutation konjugáció miatt etopozid. Az AUCIC és az AUCIC/AUCP arányt a szelinexor aktivitással való összefüggések szempontjából értékeljük."
1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, 1. és 15. nap, természetesen 1; Az adagolás előtti 3. és 17. nap természetesen 1

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Alice Mims

Együttműködők

Karyopharm Therapeutics Inc

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alice Mims, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. május 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. március 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. március 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. november 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. november 20.

Első közzététel (Becsült)

2014. november 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OSU 14089
  • NCI-2014-02229 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel