Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Selinexor och kemoterapi vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi

12 juni 2023 uppdaterad av: Alice Mims

Fas 1-studie av Selinexor i kombination med topoisomeras-II-hämning vid akut myeloid leukemi

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av selinexor när det ges tillsammans med etoposid med eller utan mitoxantronhydroklorid och cytarabin vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi som har återvänt (återfallit) eller inte svarat på behandling (refraktär). Selinexor kan hjälpa till att stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera ett enzym som behövs för cancercelltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som etoposid, mitoxantronhydroklorid och cytarabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Att ge kemoterapi tillsammans med selinexor fungerar bättre vid behandling av återfall eller refraktär akut myeloid leukemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av selinexor i kombination med mitoxantronhydroklorid, etoposid, cytarabin (MEC) eller oral etoposid (respektive kohorter är oberoende av varandra) hos patienter med recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi (AML).

II. För att definiera de specifika toxiciteterna, maximal tolererad dos (MTD) och den dosbegränsande toxiciteten (DLT) för dessa kombinationer.

III. För att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av dessa kombinationer.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma hastigheten och varaktigheten av fullständig remission (CR) ± hematologisk återhämtning av selinexor plus MEC-terapi vid AML.

II. För att bestämma den totala svarsfrekvensen (ORR). III. För att definiera graden av fullständig remission (CR + CR med ofullständig återhämtning av blodtal [CRi]) vid slutet av induktionsterapin.

IV. Bestäm den sjukdomsfria överlevnaden för patienter som nådde CR/CRi inom 1 år.

TERTIÄRA MÅL:

I. Att genomföra farmakodynamiska studier genom att mäta effekten av dessa kemoterapikombinationer på hämningen av exportin 1 (XPO1).

II. Att utföra farmakokinetisk provtagning av selinexor och etoposid vid begränsade tidpunkter för att bedöma läkemedelsmetabolism, maximala plasmanivåer och area under curve (AUC).

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av selinexor. Patienterna tilldelas 1 av 2 kohorter.

KOHORT A (PATIENTER LÄMPLIGA FÖR INTENSIV BEHANDLING, ÅLDER < 60): Patienterna får mitoxantronhydroklorid intravenöst (IV), etoposid IV och cytarabin IV en gång dagligen (QD) dag 1-6 och selinexor oralt (PO) dag 1, 3 , 8, 10, 15 och 17. Behandlingen fortsätter i 1 kurs (28 dagar). Ytterligare behandling baseras på sjukdomssvar. Patienter som uppnår CR/CRi utvärderas för stamcellstransplantation; Patienter som inte går vidare till transplantation kan få selinexor som monoterapi i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

KOHORT B ​​(PATIENTER OLÄMPLIGA FÖR INTENSIV BEHANDLING, ÅLDER ≥ 60): Patienter får etoposid PO QD dag 1-5 och selinexor PO dag 1, 3, 8, 10, 15 och 17. Behandlingen kan upprepas var 28:e dag i 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som inte uppnår svar efter 4 kurer avbryter behandlingen; Patienter som uppnår svar kan få upp till 4 kurer av underhållsbehandling var 8:e vecka. Patienterna kan sedan fortsätta med selinexor som monoterapi efter huvudprövares gottfinnande.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i minst 30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The State Ohio University Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med återfall eller refraktär AML; Patienter i kohort A måste vara < 60 år och ha misslyckats med minst en tidigare induktionsregim för AML; Patienter i kohort B måste vara ≥ 60 år gamla, olämpliga för intensiv terapi (läkarens åsikt) och ha misslyckats med en induktionsregim för AML. Det maximala antalet tidigare induktionslinjer för båda kohorterna är 3
  • Patienter med sekundär AML eller terapirelaterad sjukdom (t-AML) är berättigade
  • Om patienten har samsjuklig medicinsk sjukdom måste den förväntade livslängden vara större än 6 månader
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
  • Totalt bilirubin < 2,0 mg/dL, förutom när patienten är känd för att ha Gilberts syndrom, kan det totala bilirubinet vara ≤3,0 mg/dL.
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin (Cr)-clearance > 50 ml/min genom ändring av kosten vid beräkning av njursjukdom (MDRD)
  • New York Heart Association (NYHA) kronisk hjärtsvikt (CHF) klass II eller bättre
  • Hjärtutdrivningsfraktion >= 50 %
  • Kvinnliga fertila patienter måste gå med på att använda dubbla preventivmetoder och ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening, och manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder; acceptabla preventivmetoder är kondomer med preventivt skum, orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel, p-plåster, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande gel eller en sexpartner som är kirurgiskt steriliserad eller postmenopausal; för både manliga och kvinnliga patienter måste effektiva preventivmetoder användas under hela studien och i tre månader efter den sista dosen
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien
  • Patienter som får andra prövningsmedel eller patienter som har fått andra prövningsmedel inom 14 dagar efter inskrivningen
  • Patienter med malignitet i det aktiva centrala nervsystemet (CNS); asymtomatiska små lesioner anses inte vara aktiva; behandlade lesioner kan anses vara inaktiva om de är stabila i minst 3 månader; patienter med maligna celler i cerebrospinalvätskan (CSF) utan CNS-symtom kan inkluderas
  • Stor operation inom 2 veckor före dag 1
  • Okontrollerad aktiv infektion; patienter med infektion som kräver parenteral antibiotika är berättigade om infektionen är kontrollerad
  • Patienter med signifikant sjuka eller blockerade mag-tarmkanalen eller okontrollerade kräkningar eller diarré
  • Historik av anfall, rörelsestörningar eller cerebrovaskulär olycka under de senaste 3 åren före cykel 1 dag 1
  • Patienter med makuladegeneration, okontrollerat glaukom eller markant nedsatt synskärpa
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA) klass III eller IV), instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem; före studiestart måste alla elektrokardiogram (EKG) avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant
  • Patienter med allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att störa deltagandet i denna kliniska studie
  • Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar är exkluderade från denna studie; bekräftelse på att patienten inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum beta (β)-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening; graviditetstestning krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor
  • Patienter med avancerade maligna solida tumörer
  • Patienter som, enligt utredarnas uppfattning, ligger betydligt under sin ideala kroppsvikt
  • Patienter som inte kan svälja kapslar eller tabletter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A (mitoxantron, etoposid, cytarabin, selinexor)
Patienterna får mitoxantronhydroklorid IV, etoposid IV och cytarabin IV QD dag 1-6 och selinexor PO dag 1, 3, 8, 10, 15 och 17. Behandlingen fortsätter i 1 kurs (28 dagar). Ytterligare behandling baseras på sjukdomssvar. Patienter som uppnår CR/CRi utvärderas för stamcellstransplantation; Patienter som inte går vidare till transplantation kan få selinexor som monoterapi i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Läkemedel: mitoxantronhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Läkemedel: etoposid
Givet IV och PO
Andra namn:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Läkemedel: selinexor
Givet PO
Andra namn:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
  • CRM1 kärnkraftsexporthämmare KPT-330
  • selektiv hämmare av kärnkraftsexport KPT-330
Experimentell: Kohort B (etoposid, selinexor)
Patienterna får etoposid PO QD dag 1-5 och selinexor PO dag 1, 3, 8, 10, 15 och 17. Behandlingen kan upprepas var 28:e dag i 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som inte uppnår svar efter 4 kurer avbryter behandlingen; Patienter som uppnår svar kan få upp till 4 kurer av underhållsbehandling var 8:e vecka. Patienterna kan sedan fortsätta med selinexor som monoterapi efter huvudprövares gottfinnande.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: etoposid
Givet IV och PO
Andra namn:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Läkemedel: selinexor
Givet PO
Andra namn:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
  • CRM1 kärnkraftsexporthämmare KPT-330
  • selektiv hämmare av kärnkraftsexport KPT-330

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MTD av selinexor, definierad som den högsta säkert tolererade dosen där som mest en patient upplever DLT hos 6 evaluerbara patienter, med nästa högre dos med minst 2 patienter som upplever DLT
Tidsram: 28 dagar
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 kommer att användas för att karakterisera toxiciteter.
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grad av respons
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
Sammanfattat inom varje stratum och vid varje dosnivå.
Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
Svarslängd
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
Varaktighet av svar kommer att rapporteras för patienter som uppnår fullständig remission.
Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
ORR
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
Kommer att presenteras för de patienter som behandlas vid MTD med ett exakt 95 % konfidensintervall.
Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i uttryck av XPO1 och surrogat eller direkta mål för XPO1
Tidsram: Baslinje till upp till dag 35 (kohort A) eller dag 29 av sista behandlingskuren (kohort B)
Effekten av selinexor på hämningen av XPO1-uttryck och olika gener/mikroribonukleinsyror som fungerar som surrogat eller direkta mål för XPO1 kommer att karakteriseras. Uttryck före administrering av selinexor och efter behandling med selinexor kommer att beskrivas grafiskt med hjälp av boxplots eller sammanfattande mått (t.ex. medelvärde och standardfel). Trender för dosrespons kommer att undersökas inom varje stratum, såväl som om mål "träffas" mellan strata. På grund av databegränsningar i tidiga kliniska prövningar kommer analyserna att vara beskrivande till sin natur.
Baslinje till upp till dag 35 (kohort A) eller dag 29 av sista behandlingskuren (kohort B)
Plasmafarmakokinetiska (PK) parametrar för selinexor kommer att bedömas för oral och IV med hjälp av icke-kompartmentella och kompartmentella metoder.
Tidsram: 1, 2, 4 och 24 timmar efter dosering dag 1 och 15 naturligtvis 1; före dos dag 3 och 17 naturligtvis 1
Intracellulär PK av selinexor kommer att utvärderas primärt genom att bestämma totala intracellulära koncentrationer av moderläkemedel på dag 1 och dag 8. Den primära hypotesen är att selinexors intracellulära exponering (area under koncentration-tidkurvan, AUCIC), normaliserad till plasmaexponering (AUCP), kommer att vara större på dag 1 jämfört med dag 8 på grund av minskad intracellulär selinexor-glutationkonjugering i närvaro av etoposid. AUCIC- och AUCIC/AUCP-förhållandet kommer att utvärderas för korrelationer med selinexoraktivitet."
1, 2, 4 och 24 timmar efter dosering dag 1 och 15 naturligtvis 1; före dos dag 3 och 17 naturligtvis 1
Plasma farmakokinetiska (PK) parametrar för etoposid och kommer att bedömas för oral och IV med hjälp av icke-kompartmentella och kompartmentella metoder.
Tidsram: 1, 2, 4 och 24 timmar efter dosering dag 1 och 15 naturligtvis 1; före dos dag 3 och 17 naturligtvis 1
Intracellulär PK av etoposid kommer att utvärderas primärt genom att bestämma totala intracellulära koncentrationer av moderläkemedel på dag 1 och dag 8. Den primära hypotesen är att selinexors intracellulära exponering (area under koncentration-tidkurvan, AUCIC), normaliserad till plasmaexponering (AUCP), kommer att vara större på dag 1 jämfört med dag 8 på grund av minskad intracellulär selinexor-glutationkonjugering i närvaro av etoposid. AUCIC- och AUCIC/AUCP-förhållandet kommer att utvärderas för korrelationer med selinexoraktivitet."
1, 2, 4 och 24 timmar efter dosering dag 1 och 15 naturligtvis 1; före dos dag 3 och 17 naturligtvis 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alice Mims

Samarbetspartners

Karyopharm Therapeutics Inc

Utredare

  • Huvudutredare: Alice Mims, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

6 mars 2018

Avslutad studie (Faktisk)

6 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 november 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2014

Första postat (Beräknad)

24 november 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OSU 14089
  • NCI-2014-02229 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande akut myeloid leukemi hos vuxna

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera