Selinexor e chemioterapia nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Pazienti con LMA recidivante o refrattaria; I pazienti della coorte A devono avere < 60 anni di età e aver fallito almeno un precedente regime di induzione per AML; I pazienti della coorte B devono avere un'età ≥ 60 anni, non idonei alla terapia intensiva (opinione del medico) e aver fallito un regime di induzione per LMA. Il numero massimo di precedenti linee di induzione per entrambe le coorti è 3
• Sono ammissibili i pazienti con LMA secondaria o malattia correlata alla terapia (t-AML).
• Se il paziente ha una malattia medica in comorbilità, l'aspettativa di vita attribuita a questo deve essere superiore a 6 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubina totale < 2,0 mg/dL, tranne quando il paziente è noto per avere la sindrome di Gilbert, la bilirubina totale può essere ≤3,0 mg/dL.
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Clearance della creatinina (Cr) > 50 ml/min mediante calcolo della modifica della dieta nella malattia renale (MDRD)
• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Frazione di eiezione cardiaca >= 50%
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e presentare un test di gravidanza su siero negativo allo screening, mentre i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace se sessualmente attivi con una donna in età fertile; metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa; sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali entro 14 giorni dall'arruolamento
• Pazienti con tumore maligno attivo del sistema nervoso centrale (SNC); le piccole lesioni asintomatiche non sono considerate attive; le lesioni trattate possono essere considerate inattive se stabili da almeno 3 mesi; possono essere inclusi pazienti con cellule maligne nel liquido cerebrospinale (CSF) senza sintomi a carico del SNC
• Chirurgia maggiore entro 2 settimane prima del giorno 1
• Infezione attiva incontrollata; i pazienti con infezione che richiedono antibiotici parenterali sono ammissibili se l'infezione è controllata
• Pazienti con tratto gastrointestinale significativamente malato o ostruito o vomito o diarrea incontrollata
• Storia di convulsioni, disturbi del movimento o accidente cerebrovascolare negli ultimi 3 anni prima del ciclo 1 giorno 1
• Pazienti con degenerazione maculare, glaucoma non controllato o acuità visiva marcatamente ridotta
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association [NYHA) classe III o IV), angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo; prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
• Pazienti con gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico
• Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio; la conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della beta (β)-gonadotropina corionica umana (β-hCG) sierica ottenuto durante lo screening; il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente
• Pazienti con tumori solidi maligni avanzati
• Pazienti che, secondo gli investigatori, sono significativamente al di sotto del loro peso corporeo ideale
• Pazienti che non sono in grado di deglutire capsule o compresse