卡博替尼 S-苹果酸盐治疗无法通过手术切除的转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者

纳入标准：

• 嗜铬细胞瘤 (PH)/副神经节瘤 (PG) 的组织学确认
• 不适合手术的局部晚期或转移性疾病
• 纳入主要分支机构的患者应患有可测量的疾病；骨病占主导地位的患者除骨外有小的、不可测量的或小的可测量病变，可根据主要研究者的判断，纳入仅针对骨转移患者的研究的探索性分支
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的进展性疾病，由研究者在研究入组前 12 个月内确定
• 在卡博替尼首次给药前 28 天内评估所有已知疾病部位，例如通过 CT 扫描、MRI、适当的骨扫描和/或 FDG-PET 扫描
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 至少3个月的预期寿命
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3，无集落刺激因子支持（卡博替尼首次给药前 4 天内）
• 血小板 >= 100,000/mm^3（卡博替尼首次给药前 4 天内）
• 血红蛋白 >= 9 g/dL（卡博替尼首次给药前 4 天内）
• 胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（对于已知患有吉尔伯特病的受试者，胆红素 =< 3.0 mg/dL）（卡博替尼首次给药前 4 天内）
• 血清白蛋白 >= 2.8 g/dl（卡博替尼首次给药前 4 天内）
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) >= 50 mL/min（对于肌酐清除率估计，应使用 Cockcroft 和 Gault 方程）（卡博替尼首次给药前 4 天内）
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 3.0 x ULN（卡博替尼首次给药前 4 天内）
• 脂肪酶 < 2.0 x ULN 且无胰腺炎的放射学或临床证据（卡博替尼首次给药前 4 天内）
• 尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) =< 1（卡博替尼首次给药前 4 天内）
• 血清磷、钙、钾 >= 正常下限 (LLN)（卡博替尼首次给药前 4 天内）
• 血清镁 >= 1.2 mg/dL（卡博替尼首次给药前 4 天内）
• 能够理解并遵守方案要求并签署知情同意书
• 性活跃的患者（男性和女性）必须同意在研究过程中和最后一次研究药物给药后 4 个月内使用医学上可接受的屏障避孕方法（例如，男用或女用避孕套），即使口服也使用避孕药具；所有具有生殖潜力的受试者必须同意在研究过程中和研究药物最后一剂后的 4 个月内同时使用屏障方法和第二种避孕方法
• 有生育能力的女性在筛选时必须进行阴性妊娠试验；有生育能力的女性包括月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性；绝经后定义为闭经 >= 连续 12 个月；注意：如果闭经可能是由于之前的化疗、抗雌激素、卵巢抑制或任何其他可逆原因导致的，则闭经 12 个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力

排除标准：

• 在研究治疗的首次给药前 3 周内接受过细胞毒性化疗（包括研究性细胞毒性化疗）或生物制剂（例如细胞因子或抗体），或 6 周内接受过亚硝基脲/丝裂霉素 C
• 既往使用卡博替尼治疗
• 研究治疗药物首次给药前 2 周内接受骨转移放射治疗，或 4 周内接受任何其他外部放射治疗；因既往放射治疗而出现临床相关持续并发症的受试者不符合条件
• 接受过放射性核素治疗（即 碘 [I]-131 间碘苄基胍）在研究治疗药物首次给药后 6 个月内
• 在研究治疗首次给药前 14 天内收到任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究性激酶抑制剂）
• 在研究治疗药物首次给药前 28 天内收到任何其他类型的研究药物
• 由于除脱发和其他非临床显着不良事件 (AE) 之外的所有先前治疗，受试者尚未从毒性恢复到基线或 CTCAE =< 1 级
• 研究治疗药物首次给药前 7 天内，凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) 或部分凝血活酶时间 (PTT) 测试 >= 1.3 x 实验室 ULN
• 受试者需要以治疗剂量伴随治疗用抗凝血剂例如华法林或华法林相关药物、肝素、凝血酶或因子Xa抑制剂，或抗血小板剂（例如，氯吡格雷）；允许使用低剂量阿司匹林（=< 81 毫克/天）、低剂量华法林（=< 1 毫克/天）和预防性低分子肝素 (LMWH)
• 受试者需要强细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 诱导剂（例如地塞米松、苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥和圣约翰草）的慢性伴随治疗
• 受试者经历过以下任何一种情况：在研究治疗药物首次给药前 6 个月内有临床意义的胃肠道出血，b.在研究治疗药物首次给药前 3 个月内咯血 >= 0.5 茶匙（2.5 毫升）红血， c.在研究治疗药物首次给药前 3 个月内出现任何其他表明肺出血的体征
• 空洞性肺部病变的影像学证据
• 肿瘤侵入或包裹任何主要血管
• 卡博替尼首次给药前 28 天内有肿瘤侵犯胃肠道 (GI) 道（食道、胃、小肠或大肠、直肠或肛门）的证据，或气管内或支气管内肿瘤的任何证据

• 不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：心血管疾病包括： i.充血性心力衰竭 (CHF)：筛选时纽约心脏协会 (NYHA) III 级（中度）或 IV 级（重度），ii。 并发不受控制的高血压定义为持续血压 > 150 mm Hg 收缩压，或 > 90 mm Hg 舒张压，尽管在研究治疗的首次给药后 7 天内进行了最佳抗高血压治疗， iii. 任何先天性长 QT 综合征病史，或 iv. 在研究治疗药物首次给药前 6 个月内出现以下任何情况：不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常、中风（包括短暂性脑缺血发作 [TIA] 或其他缺血事件）、心肌梗塞或需要抗凝治疗的血栓栓塞事件（注意：带有静脉滤器的受试者 [例如 vena cava filter] 不符合本研究的条件）

  • 胃肠道疾病，特别是那些与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病，包括： i.研究治疗药物首次给药前 28 天内出现以下任何一种情况：腹内肿瘤/转移瘤侵犯胃肠道粘膜、活动性消化性溃疡病（患者必须完全康复）、炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）、憩室炎，胆囊炎，症状性胆管炎或阑尾炎（患者必须从这些情况中完全康复），吸收不良综合征;二. 在研究治疗药物首次给药前 6 个月内出现以下任何情况：腹瘘、胃肠道穿孔、肠梗阻或胃出口梗阻，或腹腔内脓肿（必须在开始治疗前确认腹腔内脓肿完全消退卡博替尼，即使脓肿发生在研究治疗首次给药前 6 个月以上）； C。 d. 与瘘管形成高风险相关的其他疾病，包括在研究治疗首次给药前 3 个月内经皮内窥镜胃造口术 (PEG) 置管，d.其他有临床意义的疾病，例如： i.研究治疗首次给药前 28 天内需要全身治疗的活动性感染， ii. iii. 在研究治疗药物首次给药前 28 天内有严重的不愈合伤口/溃疡/骨折， 器官移植史，iv。 在研究治疗药物首次给药前 7 天内并发未代偿性甲状腺功能减退症或甲状腺功能障碍，或在研究治疗药物首次给药前 12 周内进行过大手术；大手术造成的伤口完全愈合必须在首次研究治疗药物给药前 1 个月发生；在研究治疗药物首次给药前 28 天内进行过小手术，且伤口在研究治疗药物首次给药前至少 10 天完全愈合；先前手术有临床相关持续并发症的受试者不符合资格
• 无法吞服药片
• 在研究治疗药物首次给药前 28 天内，通过 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的校正 QT 间期 > 500 毫秒；必须执行三个心电图 (ECG)；如果 QTcF 这三个连续结果的平均值 =< 500 毫秒，则受试者在这方面符合资格
• 怀孕或哺乳
• 先前确定的对研究治疗制剂成分的过敏或超敏反应
• 无法或不愿遵守研究方案或与研究者或指定人员充分合作
• 研究开始后 2 年内需要全身治疗的另一种恶性肿瘤的证据，但治愈的非黑色素瘤皮肤癌或治愈的原位宫颈癌除外
• 任何其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，根据研究者的判断，这些异常会使患者不适合参加本研究