Cabozantinib S-malaat bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde feochromocytomen of paragangliomen die niet operatief kunnen worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Histologische bevestiging van feochromocytoom (PH)/paraganglioom (PG)
• Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor chirurgie
• Patiënten die zijn ingeschreven in de hoofdtak moeten een meetbare ziekte hebben; patiënten met overwegend botziekte die kleine, niet-meetbare of kleine meetbare laesies hebben anders dan bot, kunnen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden opgenomen in de verkennende tak van het onderzoek voor alleen patiënten met botmetastasen
• Progressieve ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker binnen de 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Beoordeling van alle bekende ziekteplaatsen, bijv. door middel van CT-scan, MRI, botscan indien van toepassing, en/of FDG-PET-scan binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 zonder ondersteuning van koloniestimulerende factor (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cabozantinib)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cabozantinib)
• Hemoglobine >= 9 g/dl (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cabozantinib)
• Bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) (voor proefpersonen met bekende ziekte van Gilbert, bilirubine =< 3,0 mg/dl) (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cabozantinib)
• Serumalbumine >= 2,8 g/dl (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cabozantinib)
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) >= 50 ml/min (voor een schatting van de creatinineklaring moet de vergelijking van Cockcroft en Gault worden gebruikt) (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cabozantinib)
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cabozantinib)
• Lipase < 2,0 x ULN en geen radiologisch of klinisch bewijs van pancreatitis (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cabozantinib)
• Urine-eiwit/creatinine-ratio (UPCR) =< 1 (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cabozantinib)
• Serumfosfor, calcium, kalium >= ondergrens van normaal (LLN) (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cabozantinib)
• Serummagnesium >= 1,2 mg/dL (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cabozantinib)
• In staat om de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en het document voor geïnformeerde toestemming te hebben ondertekend
• Seksueel actieve patiënten (mannen en vrouwen) moeten instemmen met het gebruik van medisch aanvaarde barrièremethodes van anticonceptie (bijv. mannen- of vrouwencondoom) gedurende het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en), zelfs indien oraal toegediend. anticonceptiva worden ook gebruikt; alle reproductieve proefpersonen moeten ermee instemmen om zowel een barrièremethode als een tweede anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben; vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal zijn; postmenopauze wordt gedefinieerd als amenorroe >= 12 opeenvolgende maanden; opmerking: vrouwen die 12 maanden of langer amenorroe hebben, worden nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen, onderdrukking van de eierstokken of enige andere omkeerbare reden

Uitsluitingscriteria:

• Cytotoxische chemotherapie (inclusief cytotoxische chemotherapie in onderzoek) of biologische agentia (bijv. cytokines of antilichamen) ontvangen binnen 3 weken, of nitrosourea/mitomycine C binnen 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Voorafgaande behandeling met cabozantinib
• Bestralingstherapie voor botmetastasen binnen 2 weken, of elke andere uitwendige bestralingstherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; proefpersonen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere bestralingstherapie komen niet in aanmerking
• Radionuclidebehandeling ondergaan (d.w.z. jodium [I]-131 meta-jood-benzylguanidine) binnen 6 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Ontvangst van elk type kleinmoleculaire kinaseremmer (inclusief experimentele kinaseremmer) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Ontvangst van elk ander type onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De proefpersoon is niet hersteld tot baseline of CTCAE =< graad 1 van toxiciteit als gevolg van alle eerdere therapieën behalve alopecia en andere niet-klinisch significante bijwerkingen (AE's)
• Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT)-test >= 1,3 x de laboratorium-ULN binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De patiënt heeft een gelijktijdige behandeling nodig, in therapeutische doses, met anticoagulantia zoals warfarine of aan warfarine verwante middelen, heparine, trombine of factor Xa-remmers, of plaatjesaggregatieremmers (bijv. clopidogrel); lage dosis aspirine (=< 81 mg/dag), lage dosis warfarine (=< 1 mg/dag) en profylactische laagmoleculaire heparine (LMWH) zijn toegestaan
• De patiënt heeft chronische gelijktijdige behandeling nodig van sterke cytochroom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) inductoren (bijv. dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital en sint-janskruid)
• De proefpersoon heeft een van de volgende dingen meegemaakt: a. klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, b. bloedspuwing van >= 0,5 theelepel (2,5 ml) rood bloed binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, c. alle andere tekenen die wijzen op een longbloeding binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Radiografisch bewijs van caviterende longlaesie(s)
• Tumor die grote bloedvaten binnendringt of omhult
• Bewijs dat een tumor het maagdarmkanaal (GI) (slokdarm, maag, dunne of dikke darm, rectum of anus) is binnengedrongen, of enig bewijs van endotracheale of endobronchiale tumor binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib

• Ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, inclusief maar niet beperkt tot de volgende aandoeningen: cardiovasculaire aandoeningen waaronder: i. congestief hartfalen (CHF): New York Heart Association (NYHA) klasse III (matig) of klasse IV (ernstig) op het moment van screening, ii. gelijktijdige ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk > 150 mm Hg systolisch, of > 90 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, iii. een voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom, of iv. een van de volgende symptomen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling: onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen, beroerte (waaronder transient ischaemic attack [TIA] of andere ischemische gebeurtenis), myocardinfarct of trombo-embolische gebeurtenis die therapeutische antistolling vereist (let op: proefpersonen met een veneuze filter [bijv. vena cava filter] komen niet in aanmerking voor dit onderzoek)

  • Maagdarmstelselaandoeningen, met name aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op perforatie of fistelvorming, waaronder: i. een van de volgende symptomen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling: intra-abdominale tumor/metastasen die het maagdarmslijmvlies binnendringen, actieve maagzweer (patiënten moeten volledig hersteld zijn), inflammatoire darmziekte (waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), diverticulitis , cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis (patiënt moet volledig hersteld zijn van deze aandoeningen), malabsorptiesyndroom; ii. een van de volgende symptomen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling: abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, darmobstructie of obstructie van de maaguitgang, of intra-abdominaal abces (het volledige verdwijnen van een intra-abdominaal abces moet worden bevestigd voordat de behandeling met cabozantinib zelfs als het abces meer dan 6 maanden voor de eerste dosis van de studiebehandeling optrad); C. andere aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op fistelvorming, waaronder plaatsing van een percutane endoscopische gastrostomie (PEG)-sonde binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoekstherapie, d. andere klinisch significante aandoeningen zoals: i. actieve infectie die systemische behandeling vereist binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, ii. ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, iii. geschiedenis van orgaantransplantatie, iv. gelijktijdige niet-gecompenseerde hypothyreoïdie of schildklierdisfunctie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of v. grote operatie binnen 12 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; volledige wondgenezing van een grote operatie moet 1 maand vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling hebben plaatsgevonden; kleine chirurgische ingrepen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling met volledige wondgenezing ten minste 10 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; proefpersonen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van een eerdere operatie komen niet in aanmerking
• Kan geen tabletten slikken
• Een gecorrigeerd QT-interval berekend met de Fridericia-formule (QTcF) > 500 ms binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; er moeten drie elektrocardiogrammen (ECG's) worden gemaakt; als het gemiddelde van deze drie opeenvolgende resultaten voor QTcF =< 500 msec is, komt de proefpersoon in dit opzicht in aanmerking
• Zwanger of borstvoeding
• Een eerder geïdentificeerde allergie of overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksbehandelingsformulering
• Niet in staat of niet bereid om zich aan het onderzoeksprotocol te houden of volledig samen te werken met de onderzoeker of aangewezen persoon
• Bewijs binnen 2 jaar na aanvang van de studiebehandeling van een andere maligniteit die systemische behandeling vereiste, behalve voor genezen niet-melanome huidkanker of genezen in situ cervicaal carcinoom
• Elke andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou hebben gemaakt voor deelname aan dit onderzoek