수술로 제거할 수 없는 전이성 크롬친화세포종 또는 부신경절종 환자를 치료하기 위한 Cabozantinib S-malate

포함 기준:

• 갈색세포종(PH)/부신경절종(PG)의 조직학적 확인
• 수술이 어려운 국소 진행성 또는 전이성 질환
• 메인 브랜치에 등록된 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 뼈 이외의 작고, 측정할 수 없거나 측정할 수 있는 작은 병변이 있는 뼈 질환이 우세한 환자는 주임 연구자의 재량에 따라 뼈 전이가 있는 환자에 대한 연구의 탐색적 분기에 포함될 수 있습니다.
• 연구 등록 전 12개월 이내에 조사자가 결정한 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1당 진행성 질병
• 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 예를 들어 CT 스캔, MRI, 적절한 경우 뼈 스캔 및/또는 FDG-PET 스캔에 의한 알려진 모든 질병 부위의 평가
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 기대 수명 최소 3개월
• 집락 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(카보잔티닙 첫 투여 전 4일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/mm^3(카보잔티닙 첫 투여 전 4일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(카보잔티닙 첫 투여 전 4일 이내)
• 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN)(알려진 길버트병 환자의 경우, 빌리루빈 =< 3.0 mg/dL)(카보잔티닙 첫 투여 전 4일 이내)
• 혈청 알부민 >= 2.8 g/dl(카보잔티닙 첫 투여 전 4일 이내)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 50 mL/min(크레아티닌 청소율 추정을 위해 Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용해야 함)(카보잔티닙 첫 투여 전 4일 이내)
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 3.0 x ULN(카보잔티닙 첫 투여 전 4일 이내)
• 리파아제 < 2.0 x ULN 및 췌장염의 방사선학적 또는 임상적 증거 없음(카보잔티닙 첫 투여 전 4일 이내)
• 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) =< 1(카보잔티닙 첫 투여 전 4일 이내)
• 혈청 인, 칼슘, 칼륨 >= 정상 하한치(LLN)(카보잔티닙 첫 투여 전 4일 이내)
• 혈청 마그네슘 >= 1.2 mg/dL(카보잔티닙 첫 투여 전 4일 이내)
• 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.
• 성적으로 활발한 환자(남성 및 여성)는 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약도 사용됩니다. 가임 가능성이 있는 모든 피험자는 연구 과정 동안 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 차단 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성을 포함합니다. 폐경후는 무월경 >= 연속 12개월로 정의되며; 참고: 무월경이 이전 화학 요법, 항에스트로겐, 난소 억제 또는 기타 가역적 이유에 의한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경이었던 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 연구 치료제의 첫 투여 전 6주 이내에 3주 이내에 세포독성 화학요법(연구용 세포독성 화학요법 포함) 또는 생물학적 제제(예: 사이토카인 또는 항체) 또는 니트로소우레아/미토마이신 C를 투여받았음
• 카보잔티닙으로 사전 치료
• 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 외부 방사선 요법; 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 방사성 핵종 치료를 받은 경우(즉, 요오드 [I]-131 메타-요오도-벤질 구아니딘) 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 6개월 이내
• 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령
• 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 임의의 다른 유형의 연구용 제제의 수령
• 피험자는 탈모증 및 기타 비임상적으로 유의한 부작용(AE)을 제외한 모든 선행 요법으로 인한 독성으로부터 기준선 또는 CTCAE =< 등급 1로 회복되지 않았습니다.
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 >= 1.3 x 실험실 ULN, 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내
• 피험자는 와파린 또는 와파린 관련 제제, 헤파린, 트롬빈 ​​또는 인자 Xa 억제제, 또는 항혈소판제(예: 클로피도그렐)와 같은 항응고제를 사용한 치료 용량의 동시 치료를 필요로 합니다. 저용량 아스피린(=< 81mg/일), 저용량 와파린(=< 1mg/일) 및 예방적 저분자량 헤파린(LMWH)이 허용됩니다.
• 피험자는 강력한 시토크롬 P450 계열 3, 하위 계열 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 유도제(예: 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트)의 만성 병용 치료를 필요로 합니다.
• 피험자는 다음 중 하나를 경험했습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈, b. 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 >= 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, c. 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 폐출혈을 나타내는 기타 모든 징후
• 공동화 폐 병변의 방사선학적 증거
• 종양이 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 경우
• 카보잔티닙 첫 투여 전 28일 이내에 위장관(GI)관(식도, 위, 소장 또는 대장, 직장 또는 항문)을 침범한 증거 또는 기관내 또는 기관지 종양의 증거가 있는 경우

• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 심각한 병발 또는 최근 질병: a. 다음을 포함한 심혈관 질환: i. 울혈성 심부전(CHF): 스크리닝 당시 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III(중등도) 또는 클래스 IV(중증), ii. 연구 치료의 첫 번째 용량의 7일 이내에 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 > 150mmHg 또는 확장기 > 90mmHg의 지속 혈압으로 정의되는 동시 조절되지 않는 고혈압, iii. 선천성 긴 QT 증후군의 병력, 또는 iv. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 또는 기타 허혈성 사건 포함), 심근경색 또는 치료적 항응고가 필요한 혈전색전성 사건 (참고: 정맥 필터[예: 대정맥 필터]는 이 연구에 적합하지 않음)

  • 위장관 장애, 특히 천공 또는 누공 형성의 고위험과 관련된 장애는 다음을 포함합니다. i. 연구 치료의 첫 투여 전 28일 이내에 다음 중 임의의 것: 위장관 점막을 침범한 복강내 종양/전이, 활동성 소화성 궤양 질환(환자는 완전히 회복되어야 함), 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 게실염 , 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염(환자는 이러한 상태에서 완전히 회복되어야 함), 흡수장애 증후군; ii. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 위출구 폐쇄 또는 복강 내 농양(복부 내 농양의 완전한 해결은 카보잔티닙(농양이 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이상 전에 발생한 경우에도); 씨. 연구 요법의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 경피 내시경 위루술(PEG) 튜브 배치를 포함하는 누공 형성의 고위험과 관련된 기타 장애, d. 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애: i. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 감염, ii. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절, iii. 장기 이식 이력, iv. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 동반된 보상되지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 장애, 또는 v. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 12주 이내에 대수술; 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 연구 치료제의 첫 투여 1개월 전에 발생해야 합니다. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 10일 전에 완전한 상처 치유와 함께 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 경미한 수술; 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 정제를 삼킬 수 없음
• Fridericia 공식(QTcF)에 의해 계산된 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내 500ms; 세 번의 심전도(ECG)를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이 3개의 연속 결과의 평균이 =< 500msec인 경우 대상자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.
• 임신 또는 모유 수유
• 연구 치료제 제형의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증
• 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자 또는 피지명자와 완전히 협력할 수 없거나 원하지 않는 경우
• 완치된 비흑색종 피부암 또는 완치된 자궁경부암을 제외한 전신 치료가 필요한 다른 악성 종양의 연구 치료 시작 2년 이내의 증거
• 연구자의 판단에 따라 환자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상