Cabozantinib S-malát műtéttel nem eltávolítható metasztatikus pheochromocytomában vagy paragangliomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A feokromocitóma (PH)/paraganglioma (PG) szövettani megerősítése
• Lokálisan előrehaladott vagy áttétes betegség, amely nem alkalmas műtétre
• A fő ágba beíratott betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük; túlnyomórészt csontbetegségben szenvedő betegek, akiknek a csonton kívül kicsi, nem mérhető vagy kis mérhető elváltozásai vannak, a vizsgálatvezető belátása szerint csak a csontmetasztázisokkal rendelkező betegek vizsgálati ágába vonhatók be.
• Progresszív betegség válaszenkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1, a vizsgáló által a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 hónapban
• Az összes ismert betegségi hely felmérése, pl. CT-vizsgálattal, MRI-vel, csontvizsgálattal és/vagy FDG-PET-vizsgálattal a kabozantinib első adagja előtt 28 napon belül
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 telepstimuláló faktor támogatása nélkül (a kabozantinib első adagját megelőző 4 napon belül)
• Vérlemezkék >= 100 000/mm^3 (a kabozantinib első adagját megelőző 4 napon belül)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (a kabozantinib első adagját megelőző 4 napon belül)
• Bilirubin = a normálérték felső határának (ULN) < 1,5-szerese (ismert Gilbert-kórban szenvedő betegeknél bilirubin = < 3,0 mg/dl) (a kabozantinib első adagját megelőző 4 napon belül)
• Szérum albumin >= 2,8 g/dl (a kabozantinib első adagját megelőző 4 napon belül)
• A szérum kreatinin = < 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) >= 50 ml/perc (a kreatinin clearance becsléséhez a Cockcroft és Gault egyenletet kell használni) (a kabozantinib első adagja előtt 4 napon belül)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 3,0 x ULN (a kabozantinib első adagját megelőző 4 napon belül)
• Lipáz < 2,0 x ULN, és nincs radiológiai vagy klinikai bizonyíték a hasnyálmirigy-gyulladásra (a kabozantinib első adagját megelőző 4 napon belül)
• A vizelet fehérje/kreatinin aránya (UPCR) = < 1 (a kabozantinib első adagját megelőző 4 napon belül)
• Szérum foszfor, kalcium, kálium >= a normális alsó határa (LLN) (a kabozantinib első adagját megelőző 4 napon belül)
• Szérum magnézium >= 1,2 mg/dl (a kabozantinib első adagját megelőző 4 napon belül)
• Képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot
• A szexuálisan aktív betegeknek (férfiak és nők) bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagja után 4 hónapig orvosilag elfogadott, akadálymentes fogamzásgátlási módszereket (pl. férfi vagy női óvszer) alkalmaznak, még akkor is, ha szájon át adják. fogamzásgátlókat is használnak; minden reproduktív potenciállal rendelkező alanynak bele kell egyeznie a barrier módszer és a második fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagja után 4 hónapig.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor; a fogamzóképes korban lévő nők közé tartoznak azok a nők, akiknél menarcheát szenvedtek, és akik nem estek át sikeres műtéti sterilizáción (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali petefészek-eltávolítás), vagy akik nem posztmenopauzás állapotban vannak; posztmenopauza akkor definiálható, ha az amenorrhoea >= 12 egymást követő hónap; Megjegyzés: a 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nőket továbbra is fogamzóképesnek tekintik, ha az amenorrhoea valószínűleg korábbi kemoterápia, antiösztrogének, petefészek-szuppresszió vagy bármely más visszafordítható ok következménye.

Kizárási kritériumok:

• Citotoxikus kemoterápiát (beleértve a vizsgált citotoxikus kemoterápiát is) vagy biológiai szereket (például citokineket vagy antitesteket) kapott 3 héten belül, vagy nitrozoureákat/mitomicin C-t 6 héten belül a vizsgálati kezelés első adagja előtt
• Előzetes kabozantinib kezelés
• Csontáttétek sugárkezelése 2 héten belül, vagy bármilyen más külső sugárterápia a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 4 héten belül; Azok az alanyok, akiknél a korábbi sugárkezelés során klinikailag jelentős szövődmények jelentkeztek, nem jogosultak
• Radionuklid kezelésben részesült (pl. jód [I]-131 meta-jód-benzil-guanidin) a vizsgálati kezelés első adagját követő 6 hónapon belül
• Bármilyen típusú kis molekulájú kináz gátló (beleértve a vizsgálati kináz gátlót is) kézhezvétele a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül
• Bármilyen más típusú vizsgálati szer átvétele a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül
• Az alany nem állt helyre a kiindulási értékre vagy a CTCAE =< 1 fokozatra a toxicitásból az összes korábbi terápia miatt, kivéve az alopeciát és más, nem klinikailag jelentős mellékhatásokat (AE)
• Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) teszt >= a laboratóriumi ULN 1,3-szorosa a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Az alany egyidejű kezelést igényel terápiás dózisokban antikoagulánsokkal, például warfarinnal vagy warfarinnal rokon szerekkel, heparinnal, trombinnal vagy Xa faktor inhibitorokkal, vagy vérlemezke-gátló szerekkel (például klopidogrél); kis dózisú aszpirin (=< 81 mg/nap), kis dózisú warfarin (=< 1 mg/nap) és profilaktikus kis molekulatömegű heparin (LMWH) megengedett
• Az alanynak krónikus egyidejű kezelésre van szüksége erős citokróm P450 család 3, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) induktorokkal (például dexametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitál és John's).
• Az alany a következők bármelyikét tapasztalta: a. klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül, b. >= 0,5 teáskanál (2,5 ml) vörösvér hemoptysis a vizsgálati kezelés első adagja előtti 3 hónapon belül, c. bármilyen egyéb tüdővérzésre utaló tünet a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül
• Kavitáló tüdőlézió(k) röntgenvizsgálata
• Bármely nagyobb véredényt behatoló vagy behálózó daganat
• A gasztrointesztinális (GI) traktusba (nyelőcső, gyomor, vékony- vagy vastagbél, végbél vagy végbélnyílás) behatoló daganat, vagy az endotracheális vagy endobronchiális daganat bármely bizonyítéka a kabozantinib első adagja előtt 28 napon belül

• Nem ellenőrzött, jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő állapotokat: a. szív- és érrendszeri rendellenességek, beleértve: i. pangásos szívelégtelenség (CHF): New York Heart Association (NYHA) III. osztály (közepes) vagy IV. osztály (súlyos) a szűrés időpontjában, ii. egyidejű kontrollálatlan hipertónia, amely a vizsgálati kezelés első adagját követő 7 napon belül tartósan > 150 Hgmm szisztolés vagy > 90 Hgmm diasztolés vérnyomásként definiálja az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére, iii. bármely anamnézisében veleszületett hosszú QT-szindróma, vagy iv. a következők bármelyike ​​a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül: instabil angina pectoris, klinikailag jelentős szívritmuszavarok, stroke (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot [TIA] vagy más ischaemiás eseményt), szívinfarktus vagy terápiás véralvadásgátló kezelést igénylő tromboembóliás esemény (Megjegyzés: vénás szűrővel rendelkező alanyok [pl. vena cava filter] nem alkalmasak erre a vizsgálatra)

  • Emésztőrendszeri rendellenességek, különösen azok, amelyek a perforáció vagy a sipolyképződés magas kockázatával járnak, beleértve: i. a következők bármelyike ​​a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül: a gyomor-bél traktus nyálkahártyáját behatoló intraabdominalis daganat/áttétek, aktív peptikus fekélybetegség (a betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk), gyulladásos bélbetegség (beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget), divertikulitisz , epehólyag-gyulladás, tüneti cholangitis vagy vakbélgyulladás (a betegnek teljesen fel kell gyógyulnia ezekből az állapotokból), felszívódási zavar szindróma; ii. a következők bármelyike ​​a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül: hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció, bélelzáródás vagy gyomorürítési elzáródás, vagy intraabdominalis tályog (az intraabdominális tályog teljes megszűnését meg kell erősíteni a kezelés megkezdése előtt kabozantinib akkor is, ha a tályog több mint 6 hónappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt jelentkezett); c. egyéb rendellenességek, amelyek a sipolyképződés magas kockázatával járnak, beleértve a perkután endoszkópos gasztrosztómiás (PEG) tubus behelyezését a vizsgálati terápia első adagja előtti 3 hónapon belül, d. egyéb klinikailag jelentős rendellenességek, mint például: i. szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül, ii. súlyos, nem gyógyuló seb/fekély/csonttörés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül, iii. szervátültetés története, iv. egyidejű, kompenzálatlan hypothyreosis vagy pajzsmirigy-diszfunkció a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 7 napon belül, vagy v. jelentős műtét a vizsgálati kezelés első adagja előtti 12 héten belül; a nagy műtétből származó teljes sebgyógyulásnak 1 hónappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt be kell következnie; kisebb műtét a vizsgálati kezelés első adagja előtt 28 napon belül, teljes sebgyógyulás mellett legalább 10 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt; Azok az alanyok, akiknél a korábbi műtétből származó, klinikailag jelentős szövődmények jelentkeztek, nem jogosultak
• Nem tudja lenyelni a tablettákat
• Fridericia képlettel számított korrigált QT-intervallum (QTcF) > 500 ms a vizsgálati kezelés első adagja előtti 28 napon belül; három elektrokardiogramot (EKG) kell végezni; ha a QTcF három egymást követő eredményének átlaga =< 500 msec, az alany e tekintetben megfelel a jogosultságnak
• Terhes vagy szoptató
• Korábban azonosított allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati kezelési készítmény összetevőivel szemben
• Képtelen vagy nem hajlandó betartani a vizsgálati protokollt, vagy teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval vagy a megbízottal
• Bizonyíték a vizsgálat megkezdését követő 2 éven belül egy másik rosszindulatú daganat kezelésére, amely szisztémás kezelést igényelt, kivéve a gyógyított nem melanómás bőrrákot vagy az in situ gyógyult méhnyakrákot
• Bármilyen más súlyos akut vagy krónikus orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tette volna a pácienst a vizsgálatba való felvételre