Cabozantinib S-malat til behandling af patienter med metastatiske fæokromocytomer eller paragangliomer, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftelse af fæokromocytom (PH)/paragangliom (PG)
• Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgi
• Patienter indskrevet i hovedgrenen bør have målbar sygdom; patienter med en overvægt af knoglesygdom, som har små, ikke-målbare eller små målbare læsioner bortset fra knogle, kan efter hovedforskerens skøn inkluderes i undersøgelsens eksplorative gren kun for patienter med knoglemetastaser
• Progressiv sygdom pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 som bestemt af investigator inden for de 12 måneder forud for studietilmelding
• Vurdering af alle kendte sygdomssteder, fx ved CT-scanning, MRI, knoglescanning efter behov og/eller FDG-PET-scanning inden for 28 dage før den første dosis af cabozantinib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 uden støtte for kolonistimulerende faktor (inden for 4 dage før den første dosis af cabozantinib)
• Blodplader >= 100.000/mm^3 (inden for 4 dage før den første dosis af cabozantinib)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (inden for 4 dage før den første dosis af cabozantinib)
• Bilirubin =< 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN) (for personer med kendt Gilberts sygdom, bilirubin =< 3,0 mg/dL) (inden for 4 dage før den første dosis af cabozantinib)
• Serumalbumin >= 2,8 g/dl (inden for 4 dage før den første dosis af cabozantinib)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min (til estimering af kreatininclearance skal Cockcroft- og Gault-ligningen anvendes) (inden for 4 dage før den første dosis af cabozantinib)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN (inden for 4 dage før den første dosis af cabozantinib)
• Lipase < 2,0 x ULN og ingen radiologiske eller kliniske tegn på pancreatitis (inden for 4 dage før den første dosis af cabozantinib)
• Urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) =< 1 (inden for 4 dage før den første dosis af cabozantinib)
• Serumfosfor, calcium, kalium >= nedre normalgrænse (LLN) (inden for 4 dage før den første dosis af cabozantinib)
• Serummagnesium >= 1,2 mg/dL (inden for 4 dage før den første dosis af cabozantinib)
• Er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet det informerede samtykkedokument
• Seksuelt aktive patienter (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge medicinsk accepterede barrierepræventionsmetoder (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom) i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, selvom det er oralt præventionsmidler bruges også; alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge både en barrieremetode og en anden præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlerne.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening; kvinder i den fødedygtige alder omfatter kvinder, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausale; postmenopause er defineret som amenoré >= 12 på hinanden følgende måneder; bemærk: Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, antiøstrogener, ovarieundertrykkelse eller enhver anden reversibel årsag

Ekskluderingskriterier:

• Modtog cytotoksisk kemoterapi (herunder forsøgs cytotoksisk kemoterapi) eller biologiske midler (f.eks. cytokiner eller antistoffer) inden for 3 uger, eller nitrosoureas/mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Forudgående behandling med cabozantinib
• Strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger eller enhver anden ekstern strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling er ikke kvalificerede
• Modtaget radionuklidbehandling (dvs. jod [I]-131 meta-iod-benzylguanidin) inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Modtagelse af enhver form for småmolekylekinasehæmmer (inklusive kinaseinhibitor til undersøgelse) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Modtagelse af enhver anden type forsøgsmiddel inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Forsøgspersonen er ikke kommet sig til baseline eller CTCAE =< grad 1 fra toksicitet på grund af alle tidligere behandlinger undtagen alopeci og andre ikke-klinisk signifikante bivirkninger (AE'er)
• Protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) test >= 1,3 x laboratoriets ULN inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Individet kræver samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulanter, såsom warfarin eller warfarin-relaterede midler, heparin, thrombin eller faktor Xa-hæmmere eller antiblodplademidler (f.eks. clopidogrel); lavdosis aspirin (=< 81 mg/dag), lavdosis warfarin (=< 1 mg/dag) og profylaktisk lavmolekylær heparin (LMWH) er tilladt
• Individet kræver kronisk samtidig behandling af stærke cytochrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducere (fx dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital og St.
• Forsøgspersonen har oplevet noget af følgende: a. klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, b. hæmoptyse på >= 0,5 tsk (2,5 ml) rødt blod inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandling, c. andre tegn, der tyder på lungeblødning inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Radiografisk tegn på kaviterende lungelæsioner
• Tumor, der invaderer eller omslutter større blodkar
• Tegn på tumor, der invaderer mave-tarmkanalen (spiserør, mave, tynd- eller tyktarm, endetarm eller anus), eller tegn på endotracheal eller endobronchial tumor inden for 28 dage før den første dosis af cabozantinib

• Ukontrolleret, betydelig sammenfaldende eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande: a. kardiovaskulære lidelser, herunder: i. kongestiv hjerteinsufficiens (CHF): New York Heart Association (NYHA) klasse III (moderat) eller klasse IV (alvorlig) på screeningstidspunktet, ii. samtidig ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk > 150 mm Hg systolisk eller > 90 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, iii. enhver historie med medfødt lang QT-syndrom eller iv. nogen af ​​følgende inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen: ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjertearytmier, slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald [TIA] eller anden iskæmisk hændelse), myokardieinfarkt eller tromboembolisk hændelse, der kræver terapeutisk antikoagulering (bemærk: forsøgspersoner med et venefilter [f.eks. vena cava filter] er ikke kvalificerede til denne undersøgelse)

  • Gastrointestinale lidelser, især dem, der er forbundet med en høj risiko for perforering eller fisteldannelse, herunder: i. nogen af ​​følgende inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen: intraabdominal tumor/metastaser, der invaderer GI-slimhinden, aktiv mavesår (patienter skal være fuldstændigt raske), inflammatorisk tarmsygdom (inklusive colitis ulcerosa og Crohns sygdom), diverticulitis , cholecystitis, symptomatisk cholangitis eller blindtarmsbetændelse (patienten skal være fuldstændig restitueret fra disse tilstande), malabsorptionssyndrom; ii. nogen af ​​følgende inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen: abdominal fistel, mave-tarmperforation, tarmobstruktion eller maveudløbsobstruktion eller intraabdominal absces (fuldstændig opløsning af en intraabdominal byld skal bekræftes før påbegyndelse af behandling med cabozantinib, selvom bylden opstod mere end 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen); c. andre lidelser forbundet med en høj risiko for fisteldannelse, herunder anbringelse af perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) rør inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesterapi, d. andre klinisk signifikante lidelser såsom: i. aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, ii. alvorligt ikke-helende sår/ulcus/knoglebrud inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, iii. historie med organtransplantation, iv. samtidig ukompenseret hypothyroidisme eller skjoldbruskkirteldysfunktion inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller v. større operation inden for 12 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; fuldstændig sårheling fra større operation skal have fundet sted 1 måned før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; mindre operation inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen med fuldstændig sårheling mindst 10 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede
• Kan ikke sluge tabletter
• Et korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF) > 500 ms inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling; tre elektrokardiogrammer (EKG'er) skal udføres; hvis gennemsnittet af disse tre på hinanden følgende resultater for QTcF er =< 500 msek, opfylder emnet berettigelse i denne henseende
• Gravid eller ammende
• En tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringen
• Ude af stand eller uvillig til at overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigator eller udpeget
• Evidens inden for 2 år efter påbegyndelsen af ​​studiebehandlingen af ​​en anden malignitet, som krævede systemisk behandling bortset fra helbredt non-melanom hudkræft eller helbredt in situ cervikal carcinom
• Enhver anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens vurdering ville have gjort patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse