手術で切除できない転移性褐色細胞腫または傍神経節腫患者の治療におけるカボザンチニブ S-リンゴ酸

包含基準:

• 褐色細胞腫（PH）/傍神経節腫（PG）の組織学的確認
• 手術に適さない局所進行性または転移性疾患
• メインブランチに登録された患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。 -骨以外の小さな、測定不可能な、または小さな測定可能な病変を有する骨疾患が優勢な患者は、主治医の裁量により、骨転移のみを有する患者の研究の探索的分岐に含まれる場合があります
• -固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）1.1あたりの進行性疾患 研究登録前の12か月以内に研究者によって決定された
• カボザンチニブの初回投与前 28 日以内に、CT スキャン、MRI、必要に応じて骨スキャン、および/または FDG-PET スキャンなどによる、すべての既知の疾患部位の評価
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• 少なくとも3か月の平均余命
• -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / mm ^ 3（コロニー刺激因子のサポートなし）（カボザンチニブの初回投与前4日以内）
• 血小板 >= 100,000/mm^3 (カボザンチニブの初回投与前 4 日以内)
• -ヘモグロビン>= 9 g / dL（カボザンチニブの初回投与前4日以内）
• -ビリルビン=<1.5 x正常上限（ULN）（既知のギルバート病の被験者の場合、ビリルビン=<3.0 mg / dL）（カボザンチニブの初回投与前4日以内）
• -血清アルブミン> = 2.8 g / dl（カボザンチニブの初回投与前4日以内）
• -血清クレアチニン =< 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCl) >= 50 mL/分 (クレアチニンクリアランスの推定には、Cockcroft and Gault の式を使用する必要があります) (カボザンチニブの初回投与前 4 日以内)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<3.0 x ULN（カボザンチニブの初回投与前4日以内）
• -リパーゼ<2.0 x ULNであり、膵炎の放射線学的または臨床的証拠がない（カボザンチニブの初回投与前4日以内）
• 尿タンパク/クレアチニン比（UPCR）=<1（カボザンチニブ初回投与前4日以内）
• 血清リン、カルシウム、カリウム >= 正常下限 (LLN) (カボザンチニブの初回投与前 4 日以内)
• 血清マグネシウム >= 1.2 mg/dL (カボザンチニブの初回投与前 4 日以内)
• -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています
• -性的に活発な患者（男性および女性）は、医学的に認められたバリア避妊法（男性または女性のコンドームなど）を使用することに同意する必要があります 研究の過程中および研究薬の最後の投与後4か月間、たとえ経口避妊薬も使用されます。 -生殖能力のあるすべての被験者は、研究期間中および研究薬の最後の投与後4か月間、バリア法と2番目の避妊法の両方を使用することに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。出産の可能性のある女性には、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。閉経後は、無月経 >= 連続 12 か月と定義されます。注: 12 か月以上無月経である女性は、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、卵巣抑制、またはその他の可逆的な理由による可能性がある場合、出産の可能性があると見なされます。

除外基準:

• -細胞傷害性化学療法（治験中の細胞傷害性化学療法を含む）または生物学的薬剤（サイトカインまたは抗体など）を3週間以内に受けた、または研究治療の初回投与前6週間以内にニトロソウレア/マイトマイシンCを受けた
• カボザンチニブによる前治療
• -2週間以内の骨転移に対する放射線療法、または最初の投与前4週間以内の他の外部放射線療法 研究治療; -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません
• 放射性核種治療を受けた（すなわち、 ヨウ素[I]-131メタ-ヨード-ベンジルグアニジン) 試験治療の初回投与から6ヶ月以内
• -研究治療の最初の投与前の14日以内に、あらゆるタイプの小分子キナーゼ阻害剤（治験用キナーゼ阻害剤を含む）の受領
• -研究治療の最初の投与前28日以内の他のタイプの治験薬の受領
• 被験者は、脱毛症およびその他の非臨床的に重要な有害事象（AE）を除くすべての以前の治療による毒性からベースラインまたはCTCAE =<グレード1まで回復していません
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）テスト >= 1.3 x 試験治療の最初の投与前7日以内の実験室ULN
• 被験体は、ワルファリンまたはワルファリン関連薬剤、ヘパリン、トロンビンまたは第Ｘａ因子阻害剤、または抗血小板剤（例えば、クロピドグレル）などの抗凝固剤による治療用量での併用治療を必要とする；低用量アスピリン (=< 81 mg/日)、低用量ワルファリン (=< 1 mg/日)、および予防的低分子量ヘパリン (LMWH) が許可されている
• -被験者は、強力なシトクロムP450ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）インデューサー（例、デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、およびセントジョンズワート）の慢性的な併用治療を必要とします。
• 被験者は以下のいずれかを経験しています：試験治療の初回投与前６ヶ月以内の臨床的に重大な胃腸出血、ｂ．試験治療の最初の投与前３ヶ月以内に小さじ０．５杯（２．５ｍｌ）以上の赤血球の喀血、 ｃ． -試験治療の初回投与前3か月以内の肺出血を示すその他の兆候
• キャビテーション肺病変のレントゲン写真の証拠
• 腫瘍が主要な血管に浸潤または包囲している
• -胃腸（GI）管（食道、胃、小腸または大腸、直腸または肛門）に浸潤する腫瘍の証拠、またはカボザンチニブの初回投与前28日以内の気管内または気管支内腫瘍の証拠

• 以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患：以下を含む心臓血管障害： ｉ．うっ血性心不全（ＣＨＦ）：スクリーニング時のニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）クラスＩＩＩ（中等度）またはクラスＩＶ（重度）、ｉｉ． 研究治療の最初の投与から７日以内の最適な降圧治療にもかかわらず、持続血圧＞１５０ｍｍＨｇ収縮期、または＞９０ｍｍＨｇ拡張期として定義される同時の制御されていない高血圧、 ｉｉｉ． 先天性QT延長症候群の病歴、またはiv。 -研究治療の初回投与前6か月以内の次のいずれか：不安定狭心症、臨床的に重要な心不整脈、脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]、またはその他の虚血性イベントを含む）、心筋梗塞、または抗凝固療法を必要とする血栓塞栓イベント(注: 静脈フィルターを使用している被験者 [例: 大静脈フィルター] は、この研究の対象外)

  • 胃腸障害、特に以下を含む穿孔または瘻孔形成のリスクが高いもの： i. -研究治療の最初の投与前28日以内の次のいずれか：消化管粘膜に浸潤する腹腔内腫瘍/転移、活動性消化性潰瘍疾患（患者は完全に回復する必要があります）、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎（患者はこれらの状態から完全に回復する必要があります）、吸収不良症候群; ii. -研究治療の初回投与前6か月以内に次のいずれか：腹部瘻、胃腸穿孔、腸閉塞または胃出口閉塞、または腹腔内膿瘍（腹腔内膿瘍の完全な解消は、治療を開始する前に確認する必要があります試験治療の初回投与の 6 か月以上前に膿瘍が発生した場合でも、カボザンチニブを使用しない)。 c.試験治療の初回投与前３ヶ月以内の経皮的内視鏡的胃瘻（ＰＥＧ）チューブ留置を含む、瘻孔形成の高リスクに関連する他の障害、 ｄ．以下のようなその他の臨床的に重要な障害： ｉ．研究治療の初回投与前２８日以内に全身治療を必要とする活動性感染症、ｉｉ． 試験治療の初回投与前２８日以内の重篤な非治癒性創傷／潰瘍／骨折、ｉｉｉ． 臓器移植の歴史、iv。 試験治療の初回投与前7日以内の同時非代償性甲状腺機能低下症または甲状腺機能障害、またはv. 試験治療の初回投与前12週間以内の大手術;大手術による完全な創傷治癒は、試験治療の初回投与の 1 か月前に行われている必要があります。 -研究治療の最初の投与の少なくとも10日前に完全な創傷治癒を伴う、研究治療の最初の投与の28日以内の小さな手術; -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません
• 錠剤を飲み込めない
• フリデリシア式（QTcF）によって計算された補正QT間隔は、研究治療の最初の投与前の28日以内に500ミリ秒を超えています。 3 つの心電図 (ECG) を実行する必要があります。 QTcFのこれら3つの連続した結果の平均が=<500ミリ秒である場合、被験者はこの点で適格性を満たします
• 妊娠中または授乳中
• -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症
• -研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または研究者または被指名者に完全に協力する
• -治癒した非黒色腫皮膚がんまたは治癒した in situ 子宮頸がんを除く全身治療を必要とする別の悪性腫瘍の研究治療の開始から2年以内の証拠
• -他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査室の異常であり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にしたであろう