Kabotsantinibi S-malaatti hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattisia feokromosytoomoja tai paraganglioomia, joita ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Feokromosytooman (PH)/paragangliooman (PG) histologinen vahvistus
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jota ei voida leikata
• Päähaaraan ilmoittautuneilla potilailla tulisi olla mitattavissa oleva sairaus; potilaat, joilla on vallitseva luusairaus ja joilla on pieniä, ei-mitattavissa olevia tai pieniä mitattavissa olevia muita kuin luuvaurioita, voidaan päätutkijan harkinnan mukaan sisällyttää tutkimushaaraan, joka koskee vain potilaita, joilla on luumetastaaseja.
• Progressiivinen sairaus per vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1, jonka tutkija on määrittänyt tutkimukseen ilmoittautumista edeltäneiden 12 kuukauden aikana
• Kaikkien tunnettujen sairauskohtien arviointi, esim. TT-skannauksella, magneettikuvauksella, tarvittaessa luukuvauksella ja/tai FDG-PET-skannauksella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 ilman pesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea (4 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta)
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (4 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (4 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta)
• Bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (henkilöillä, joilla on tunnettu Gilbertin tauti, bilirubiini = < 3,0 mg/dl) (4 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibiannosta)
• Seerumin albumiini >= 2,8 g/dl (4 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 50 ml/min (kreatiniinipuhdistuman arvioimiseksi tulee käyttää Cockcroftin ja Gaultin yhtälöä) (4 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3,0 x ULN (4 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta)
• Lipaasi < 2,0 x ULN ja ei radiologista tai kliinistä näyttöä haimatulehduksesta (4 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta)
• Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) = < 1 (4 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta)
• Seerumin fosfori, kalsium, kalium >= normaalin alaraja (LLN) (4 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta)
• Seerumin magnesium >= 1,2 mg/dl (4 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta)
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan
• Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. miehen tai naisen kondomi) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen tai tutkimuslääkkeiden annoksen jälkeen, vaikka ne olisivat oraalisia. ehkäisyvälineitä käytetään myös; kaikkien lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään sekä estemenetelmää että toista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa; hedelmällisessä iässä oleviin naisiin kuuluvat naiset, jotka ovat kokeneet kuukautisten ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligatointi tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla; postmenopaussi määritellään amenorreaksi >= 12 peräkkäistä kuukautta; Huomautus: naisia, joilla on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta, pidetään edelleen hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, munasarjojen supressiosta tai jostain muusta palautuvasta syystä

Poissulkemiskriteerit:

• saanut sytotoksista kemoterapiaa (mukaan lukien tutkittava sytotoksinen kemoterapia) tai biologisia aineita (esim. sytokiinejä tai vasta-aineita) 3 viikon sisällä tai nitrosoureoita/mitomysiini C:tä 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Aiempi hoito kabosantinibillä
• Sädehoito luumetastaaseihin 2 viikon sisällä tai mikä tahansa muu ulkoinen sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; Tutkittavat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia
• Sai radionuklidikäsittelyn (esim. jodi [I]-131 metajodibentsyyliguanidiini) 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Minkä tahansa tyyppisen pienimolekyylisen kinaasi-inhibiittorin vastaanottaminen (mukaan lukien tutkimuskinaasi-inhibiittori) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Minkä tahansa muun tyyppisen tutkimusaineen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Potilas ei ole toipunut lähtötasolle tai CTCAE =< asteeseen 1 toksisuudesta johtuen kaikista aikaisemmista hoidoista paitsi hiustenlähtöön ja muihin ei-kliinisesti merkittäviin haittatapahtumiin (AE)
• Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testi >= 1,3 x laboratorion ULN 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Kohde vaatii samanaikaista hoitoa terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteilla, kuten varfariinilla tai varfariiniin liittyvillä aineilla, hepariinilla, trombiinilla tai tekijä Xa:n estäjillä tai verihiutaleiden vastaisilla aineilla (esim. klopidogreelilla); pieniannoksinen aspiriini (=< 81 mg/vrk), pieniannoksinen varfariini (=< 1 mg/vrk) ja profylaktinen pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) ovat sallittuja
• Kohde vaatii kroonista samanaikaista hoitoa vahvojen sytokromi P450:n perheen 3, alaperheen A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) indusoijien (esim. deksametasoni, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali ja John's tai St.
• Kohde on kokenut jonkin seuraavista: a. kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, b. >= 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta hemoptysis 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, c. muita keuhkoverenvuotoon viittaavia merkkejä 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Radiografiset todisteet kavitoivasta keuhkovauriosta (leesioista)
• Kasvain, joka tunkeutuu suuriin verisuoniin tai peittää sen
• Todisteet ruoansulatuskanavaan (ruokatorveen, mahalaukkuun, ohutsuoleen, paksusuoleen, peräsuoleen tai peräaukkoon) tunkeutuneesta kasvaimesta tai merkkejä endotrakeaalisesta tai keuhkoputkensisäisestä kasvaimesta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta

• Hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat tilat: a. sydän- ja verisuonihäiriöt, mukaan lukien: i. sydämen vajaatoiminta (CHF): New York Heart Associationin (NYHA) luokka III (kohtalainen) tai luokka IV (vaikea) seulontahetkellä, ii. samanaikainen hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvana verenpaineena > 150 mm Hg systolinen tai > 90 mm Hg diastolinen optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, iii. mikä tahansa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä historiassa tai iv. jokin seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta: epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA] tai muu iskeeminen tapahtuma), sydäninfarkti tai tromboembolinen tapahtuma, joka vaatii terapeuttista antikoagulaatiota (huomaa: kohteet, joilla on laskimosuodatin [esim. onttolaskimosuodatin] eivät kelpaa tähän tutkimukseen)

  • Ruoansulatuskanavan häiriöt, erityisesti sellaiset, joihin liittyy suuri perforaation tai fistelimuodostuksen riski, mukaan lukien: i. jokin seuraavista 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta: vatsansisäinen kasvain/etäpesäkkeet, jotka tunkeutuvat maha-suolikanavan limakalvoon, aktiivinen mahahaava (potilaiden on oltava täysin toipuneita), tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti), divertikuliitti , kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäke (potilaan on oltava täysin toipunut näistä tiloista), imeytymishäiriö; ii. jokin seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta: vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukos tai mahalaukun ulostulon tukkeuma tai vatsansisäinen paise (vatsansisäisen paiseen täydellinen paraneminen on varmistettava ennen hoidon aloittamista kabosantinibi, vaikka paise olisi ilmaantunut yli 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta); c. muut häiriöt, jotka liittyvät suureen fistelin muodostumisriskiin, mukaan lukien perkutaaninen endoskooppinen gastrostomia (PEG) -letkun asettaminen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, d. muut kliinisesti merkittävät häiriöt, kuten: i. aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ii. vakava parantumaton haava/haava/luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, iii. elinsiirtohistoria, iv. samanaikainen kompensoimaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen toimintahäiriö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai v. suuri leikkaus 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; suuren leikkauksen aiheuttaman haavan täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 1 kuukausi ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; pieni leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja haava on parantunut täydellisesti vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; Tutkittavat, joilla on kliinisesti merkittäviä komplikaatioita aiemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia
• Ei pysty nielemään tabletteja
• Friderician kaavan (QTcF) mukaan laskettu korjattu QT-aika > 500 ms 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; on tehtävä kolme EKG:tä; jos näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvo on = < 500 ms, tutkittava täyttää kelpoisuuden tässä suhteessa
• Raskaana oleva tai imettävä
• Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteen komponenteille
• Ei pysty tai halua noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tai tehdä täysimääräistä yhteistyötä tutkijan tai tutkijan kanssa
• Kahden vuoden kuluessa tutkimuksen alkamisesta todisteita muusta systeemistä hoitoa vaatineesta pahanlaatuisesta kasvaimesta paitsi parantuneesta ei-melanoomaisesta ihosyövästä tai in situ parantuneesta kohdunkaulan karsinoomasta
• Mikä tahansa muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan arvion mukaan olisi tehnyt potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen