MLN9708 作为急性髓性白血病 (AML) 和高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 缓解期患者维持治疗的研究

纳入标准：

1. 18 岁或以上的男性或女性患者。
2. 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
3. 女性患者： 绝经后至少 1 年，或 手术绝育，或 如果她们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一次服药后 90 天采用 2 种有效的避孕方法研究药物，或 同意在符合受试者首选和通常的生活方式时实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。） 男性患者，即使进行了手术绝育，也必须同意以下其中一项：同意在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或同意在这种情况下实行真正的禁欲符合主题的首选和通常的生活方式。
4. 患者必须有新发或治疗相关的 AML（根据世界卫生组织 (WHO) >/= 20% 骨髓母细胞分类定义）或高危 MDS（根据国际前列腺症状评分 (IPSS) 或 IPSS 定义）病史-R)
5. 5. 患者必须处于有记录的完全反应/不完全血细胞计数恢复 (CR/CRi) 从他们的前线或第一次抢救治疗中，由 </= 5% 骨髓原始细胞和没有髓外疾病所证明。 （对于既往患有 MDS 而后来转化为 AML 的患者，接受的 MDS 治疗不被视为 AML 的既往治疗）
6. 患者应已接受至少 2 个周期的诱导治疗或 1 个诱导和 1 个巩固周期，或患者应被视为已完成所有计划的化疗，或患者被认为不能、不适合或不愿接受额外的化疗。
7. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 表现 0、1 或 2。
8. 患者必须满足以下临床实验室标准： - 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 500/mm3 和血小板计数 >/= 50,000/mm3。 在研究登记前 3 天内不允许为帮助患者满足资格标准而进行的血小板输注 - 总胆红素 </= 1.5 x 正常范围上限 (ULN)。 - 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST)</= 3 x ULN。 - 计算的肌酐清除率 >/= 30 mL/min

排除标准：

1. 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者。
2. 未能从先前化疗的可逆作用中完全恢复（即，</= 1 级毒性）。
3. 入组前 14 天内进行过大手术。
4. 入组前 14 天内进行过放射治疗。 如果涉及的区域很小，7 天将被认为是治疗和 MLN9708 给药之间的足够间隔。
5. 已知的中枢神经系统受累
6. 研究入组前 14 天内感染需要全身抗生素治疗或其他严重感染。
7. 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括持续性高血压（SBP >150mmHg，间隔一周两次或多次读数，两者之间没有正常化），临床上显着的不受控制的心律失常，症状性 III-IV 级纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭，过去 6 个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
8. 全身治疗，在 7 天内，或治疗的半衰期，以较长者为准，在首次给予 MLN9708 之前，使用 CYP1A2 强抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星）、细胞色素 P CYP3A 强抑制剂（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑） 、伏立康唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强效 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草。
9. 持续或活动性全身感染，乙型或丙型肝炎病毒感染史，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
10. 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
11. 已知对任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。
12. 预计会干扰 MLN9708 的口服吸收或耐受性（包括吞咽困难）的已知胃肠道疾病或胃肠道手术。 由调查员确定。
13. 在研究登记前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不排除在外
14. 患者有 >/= 3 级周围神经病变，或在筛选期间临床检查有 2 级疼痛。
15. 在本试验开始后的 21 天内（或试验治疗终末半衰期的 5 倍，以较长者为准）和整个试验期间，使用其他试验药物治疗 AML/MDS。
16. 注册时，未来 3 个月内未计划进行干细胞移植。