Tutkimus MLN9708:sta ylläpitohoitona potilaille, joilla on akuutti myeloidinen leukemia (AML) ja korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) remissiossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat.
2. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
3. Naispotilaat, jotka: ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden TAI ovat kirurgisesti steriilejä TAI jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen. opiskella huumeita, TAI suostua harjoittamaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.) Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti, on suostuttava johonkin seuraavista: Suostuttava käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen TAI suostuttava harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa.
4. Potilailla on oltava de novo tai hoitoon liittyvä AML (määritelty Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan >/= 20 % luuydinblasteista) tai korkean riskin MDS (määritelty kansainvälisen eturauhasoirepisteen (IPSS) tai IPSS:n mukaan -R)
5. 5. Potilaiden on oltava dokumentoidussa täydellisessä vasteessa/epätäydellisen verenkuvan palautumisessa (CR/CRi) joko etulinjan tai ensimmäisestä pelastushoidosta, mikä näkyy </= 5 %:n luuydinblastien ja ekstramedullaarisen taudin puuttuessa. (Potilaille, joilla on aiempi MDS ja jotka sitten muuttuivat AML:ksi, MDS-hoitoa ei pidetä aiemmana AML-hoitona)
6. Potilaiden on oltava saaneet vähintään 2 induktiohoitosykliä tai 1 induktio- ja 1 konsolidaatiosykli, TAI potilaan on katsottava suorittaneen kaikki suunnitellut kemoterapiat, TAI potilaan katsotaan olevan kyvytön, sopimaton tai haluton saamaan lisäkemoterapiaa.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky 0, 1 tai 2.
8. Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset laboratoriokriteerit: - Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 500/mm3 ja verihiutaleiden määrä >/= 50 000/mm3. Verihiutaleiden siirtoja, joiden tarkoituksena on auttaa potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista – Kokonaisbilirubiini </= 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN). - Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST)</= 3 x ULN. - Laskettu kreatiniinipuhdistuma >/= 30 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

1. Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.
2. Epäonnistuminen kokonaan (eli </= asteen 1 toksisuus) aiemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista.
3. Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista.
4. Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Jos kyseessä oleva kenttä on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja MLN9708:n antamisen välillä.
5. Tunnettu keskushermoston vaikutus
6. Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
7. Todisteet nykyisistä kontrolloimattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien jatkuva verenpaine (SBP > 150 mmHg kahdessa tai useammassa mittauksessa viikon välein ilman normalisoitumista välillä), kliinisesti merkittävät kontrolloimattomat sydämen rytmihäiriöt, oireellinen Luokka III-IV New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
8. Systeeminen hoito 7 päivän sisällä tai hoidon puoliintumisaika sen mukaan kumpi on pidempi ennen ensimmäistä MLN9708-annosta, vahvoilla CYP1A2:n estäjillä (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), vahvoilla sytokromi P:n CYP3A:n estäjillä (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli) vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, posakonatsoli) tai voimakkaat CYP3A-induktorit (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö.
9. Käynnissä oleva tai aktiivinen systeeminen infektio, aiempi hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tiedetty ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
10. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
11. Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
12. Tunnettu GI-sairaus tai GI-toimenpide, jonka odotetaan häiritsevän MLN9708:n imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet. Kuten tutkija on päättänyt.
13. Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio
14. Potilaalla on >/= asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 ja kipu kliinisen tutkimuksen perusteella seulontajakson aikana.
15. Muiden tutkimusaineiden antaminen AML/MDS:n hoitoon 21 päivän sisällä (tai 5 kertaa tutkittavan hoidon terminaalinen puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on pidempi) tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
16. Rekisteröintihetkellä kantasolusiirtoa ei ole suunniteltu seuraavan 3 kuukauden aikana.