Studie av MLN9708 som vedlikeholdsterapi for pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) og høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) i remisjon

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre.
2. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
3. Kvinnelige pasienter som: Er postmenopausale i minst 1 år, ELLER er kirurgisk sterile, ELLER hvis de er i fertil alder, samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 90 dager etter siste dose av studere stoffet, ELLER godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.) Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte, må godta ett av følgende: Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER samtykke i å praktisere ekte avholdenhet når dette er i samsvarer med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.
4. Pasienter må ha en historie med de novo eller terapirelatert AML (definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering av >/= 20 % benmargseksplosjoner) eller høyrisiko MDS (definert av International Prostate Symptom Score (IPSS) eller IPSS -R)
5. 5. Pasienter må være i en dokumentert fullstendig respons/ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen (CR/CRi) fra enten deres førstelinjebehandling eller første bergingsbehandling, som dokumentert ved </= 5 % benmargseksplosjon og fravær av ekstramedullær sykdom. (For pasienter med tidligere MDS som deretter transformerte til AML, regnes ikke behandling mottatt for MDS som tidligere behandling for AML)
6. Pasienter bør ha mottatt minst 2 sykluser med induksjonsterapi eller 1 induksjons- og 1 konsolideringssyklus, ELLER-pasienten bør anses å ha fullført all planlagt kjemoterapi, ELLER-pasienten anses å være ute av stand, uegnet eller uvillig til å motta ytterligere kjemoterapi.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse 0, 1 eller 2.
8. Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier: - Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 500/mm3 og blodplateantall >/= 50 000/mm3. Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering - Total bilirubin </= 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN). - Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (ASAT)</= 3 x ULN. - Beregnet kreatininclearance >/= 30 ml/min

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
2. Manglende full restitusjon (dvs. </= grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi.
3. Større operasjon innen 14 dager før påmelding.
4. Strålebehandling innen 14 dager før påmelding. Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av MLN9708.
5. Kjent involvering av sentralnervesystemet
6. Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering.
7. Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert vedvarende hypertensjon (SBP >150 mmHg ved to eller flere målinger med én ukes mellomrom uten normalisering i mellom), klinisk signifikante ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk klasse III-IV New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
8. Systemisk behandling, innen 7 dager, eller halveringstiden av behandlingen, avhengig av hva som er lengst før første dose av MLN9708, med sterke hemmere av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), sterke hemmere av cytokrom P CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol , vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt.
9. Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, historie med hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
10. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
11. Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
12. Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som forventes å forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av MLN9708 inkludert svelgevansker. Som bestemt av etterforskeren.
13. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon
14. Pasienten har >/= grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden.
15. Administrering av andre undersøkelsesmidler for behandling av AML/MDS innen 21 dager (eller 5 ganger den terminale halveringstiden av undersøkelsesbehandlingen, avhengig av hva som er lengst) etter starten av denne studien og gjennom hele varigheten av denne studien.
16. På registreringstidspunktet er det ikke planlagt stamcelletransplantasjon innen de neste 3 månedene.