Estudio de MLN9708 como terapia de mantenimiento para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMD) en remisión

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
2. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
3. Pacientes mujeres que: Son posmenopáusicas desde hace al menos 1 año, O Son quirúrgicamente estériles, O Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis de fármaco del estudio, O Acordar practicar la verdadera abstinencia cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables). Los pacientes varones, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente, deben aceptar uno de los siguientes: Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O aceptar practicar una verdadera abstinencia cuando esto sea necesario. línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.
4. Los pacientes deben tener antecedentes de LMA de novo o relacionada con el tratamiento (definida por la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de >/= 20 % de blastos en la médula ósea) o SMD de alto riesgo (definida por la puntuación internacional de síntomas prostáticos (IPSS) o IPSS -R)
5. 5. Los pacientes deben estar en una respuesta completa documentada/recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CR/CRi) de su primera línea o de la primera terapia de rescate, como lo demuestran ≤ 5 % de blastos en la médula ósea y ausencia de enfermedad extramedular. (Para los pacientes con MDS previos que luego se transformaron a AML, la terapia recibida para MDS no se considera terapia previa para AML)
6. Los pacientes deben haber recibido al menos 2 ciclos de terapia de inducción o 1 ciclo de inducción y 1 de consolidación, O se debe considerar que el paciente ha completado toda la quimioterapia planificada, O se considera que el paciente no puede, no es apto o no desea recibir quimioterapia adicional.
7. Desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.
8. Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios de laboratorio clínico: - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 500/mm3 y recuento de plaquetas >/= 50.000/mm3. Las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio - Bilirrubina total </= 1,5 x el límite superior del rango normal (ULN). - Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST)</= 3 x LSN. - Depuración de creatinina calculada >/= 30 ml/min

Criterio de exclusión:

1. Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
2. No haberse recuperado por completo (es decir, </= toxicidad de grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa.
3. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
4. Radioterapia dentro de los 14 días antes de la inscripción. Si el campo afectado es pequeño, 7 días se considerará un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración de MLN9708.
5. Compromiso conocido del sistema nervioso central
6. Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
7. Evidencia de afecciones cardiovasculares no controladas actuales, incluida la hipertensión sostenida (PAS >150 mmHg en dos o más lecturas con una semana de diferencia sin normalización entre ellas), arritmias cardíacas no controladas clínicamente significativas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
8. Tratamiento sistémico, dentro de los 7 días o la vida media del tratamiento, lo que sea más largo antes de la primera dosis de MLN9708, con inhibidores potentes de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes de citocromo P CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol , voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan.
9. Infección sistémica en curso o activa, antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido.
10. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
11. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
12. Enfermedad gastrointestinal conocida o procedimiento gastrointestinal que se espera que interfiera con la absorción oral o la tolerancia de MLN9708, incluida la dificultad para tragar. Según lo determine el investigador.
13. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa
14. El paciente tiene >/= neuropatía periférica de Grado 3, o Grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección.
15. Administración de otros agentes en investigación para el tratamiento de AML/MDS dentro de los 21 días (o 5 veces la vida media terminal del tratamiento en investigación, lo que sea más largo) desde el inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
16. Al momento del registro, el trasplante de células madre no está planificado dentro de los próximos 3 meses.