Étude du MLN9708 comme traitement d'entretien pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et de syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) en rémission

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus.
2. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
3. Les patientes qui : sont ménopausées depuis au moins 1 an, OU sont chirurgicalement stériles, OU si elles sont en âge de procréer, acceptent de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude, OU Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.) Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement, doivent accepter l'une des conditions suivantes : accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est en accord avec le style de vie préféré et habituel du sujet.
4. Les patients doivent avoir des antécédents de LAM de novo ou liée au traitement (définie par la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de >/= 20 % de blastes médullaires) ou de SMD à haut risque (défini par l'International Prostate Symptom Score (IPSS) ou IPSS -R)
5. 5. Les patients doivent présenter une réponse complète documentée/récupération incomplète de la numération globulaire (CR/CRi) de leur traitement de première ligne ou de premier sauvetage, comme en témoignent </= 5 % de blastes de la moelle osseuse et l'absence de maladie extramédullaire. (Pour les patients ayant un SMD antérieur qui se sont ensuite transformés en LAM, le traitement reçu pour le SMD n'est pas considéré comme un traitement antérieur pour la LAM)
6. Les patients doivent avoir reçu au moins 2 cycles de traitement d'induction ou 1 cycle d'induction et 1 cycle de consolidation, OU le patient doit être considéré comme ayant terminé toutes les chimiothérapies prévues, OU le patient est considéré comme incapable, inapte ou refusant de recevoir une chimiothérapie supplémentaire.
7. Performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
8. Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire cliniques suivants : - Numération absolue des neutrophiles (ANC) >/= 500/mm3 et numération plaquettaire >/= 50 000/mm3. Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude - Bilirubine totale </= 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN). - Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST)</= 3 x LSN. - Clairance de la créatinine calculée >/= 30 mL/min

Critère d'exclusion:

1. Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.
2. Ne pas avoir complètement récupéré (c'est-à-dire, </= toxicité de grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure.
3. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
4. Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription. Si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration du MLN9708.
5. Atteinte connue du système nerveux central
6. Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
7. Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris une hypertension soutenue (PAS> 150 mmHg sur deux lectures ou plus à une semaine d'intervalle sans normalisation entre les deux), arythmies cardiaques non contrôlées cliniquement significatives, insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III-IV New York Heart Association (NYHA), angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
8. Traitement systémique, dans les 7 jours, ou la demi-vie du traitement, selon la plus longue des deux avant la première dose de MLN9708, avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacine), des inhibiteurs puissants du cytochrome P CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole , voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou l'utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis.
9. Infection systémique en cours ou active, antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B ou C, ou séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
11. Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
12. Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du MLN9708, y compris la difficulté à avaler. Tel que déterminé par l'enquêteur.
13. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète
14. Le patient a une neuropathie périphérique >/= de grade 3, ou de grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage.
15. Administration d'autres agents expérimentaux pour le traitement de la LMA/SMD dans les 21 jours (ou 5 fois la demi-vie terminale du traitement expérimental, selon la plus longue des deux) à compter du début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
16. Au moment de l'inscription, la greffe de cellules souches n'est pas prévue dans les 3 prochains mois.