Estudo de MLN9708 como terapia de manutenção para pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) e síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco em remissão

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos de idade ou mais.
2. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
3. Pacientes do sexo feminino que: Estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, OU São cirurgicamente estéreis, OU Se têm potencial para engravidar, concordam em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 90 dias após a última dose de droga do estudo, OU Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do indivíduo. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.) Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente, devem concordar com um dos seguintes: Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU concordar em praticar abstinência verdadeira quando isso estiver em de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito.
4. Os pacientes devem ter um histórico de LMA de novo ou relacionada à terapia (definida pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de >/= 20% de blastos na medula óssea) ou MDS de alto risco (definida pelo International Prostate Symptom Score (IPSS) ou IPSS -R)
5. 5. Os pacientes devem estar em uma resposta documentada completa/recuperação incompleta do hemograma (CR/CRi) de sua terapia de linha de frente ou primeira terapia de resgate, conforme evidenciado por </= 5% de blastos de medula óssea e ausência de doença extramedular. (Para pacientes com MDS anterior que depois se transformaram em AML, a terapia recebida para MDS não é considerada terapia anterior para AML)
6. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 2 ciclos de terapia de indução ou 1 indução e 1 ciclo de consolidação, OU o paciente deve ser considerado como tendo completado toda a quimioterapia planejada, OU o paciente é considerado incapaz, inapto ou sem vontade de receber quimioterapia adicional.
7. Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
8. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais clínicos: - Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >/= 500/mm3 e contagem de plaquetas >/= 50.000/mm3. Transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo - Bilirrubina total </= 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN). - Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST)</= 3 x LSN. - Depuração de creatinina calculada >/= 30 mL/min

Critério de exclusão:

1. Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem.
2. Falha na recuperação total (ou seja, </= toxicidade de Grau 1) dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior.
3. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição.
4. Radioterapia dentro de 14 dias antes da inscrição. Se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração do MLN9708.
5. Envolvimento conhecido do sistema nervoso central
6. Infecção que requeira antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.
7. Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão sustentada (PAS > 150 mmHg em duas ou mais leituras com intervalo de uma semana sem normalização entre elas), arritmias cardíacas não controladas clinicamente significativas, insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV sintomática da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
8. Tratamento sistêmico, dentro de 7 dias, ou a meia-vida do tratamento, o que for maior antes da primeira dose de MLN9708, com fortes inibidores de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), fortes inibidores de citocromo P CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol , voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João.
9. Infecção sistêmica contínua ou ativa, história de infecção pelo vírus da hepatite B ou C, ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
10. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
11. Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
12. Doença GI conhecida ou procedimento GI que se espera que interfira na absorção ou tolerância oral de MLN9708, incluindo dificuldade para engolir. Conforme determinado pelo investigador.
13. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa
14. O paciente tem >/= neuropatia periférica de grau 3 ou grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem.
15. Administração de outros agentes experimentais para o tratamento de AML/MDS dentro de 21 dias (ou 5 vezes a meia-vida terminal do tratamento experimental, o que for mais longo) desde o início deste estudo e durante todo o estudo.
16. No momento do registro, o transplante de células-tronco não está planejado nos próximos 3 meses.