Studie av MLN9708 som underhållsterapi för patienter med akut myeloid leukemi (AML) och högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) i remission

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre.
2. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
3. Kvinnliga patienter som: Är postmenopausala i minst 1 år, ELLER är kirurgiskt sterila, ELLER om de är i fertil ålder, samtycker till att tillämpa två effektiva preventivmetoder, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 90 dagar efter den sista dosen av studera drogen, ELLER gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.) Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade, måste gå med på något av följande: Gå med på att utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER samtycka till att utöva verklig abstinens när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet.
4. Patienter måste ha en historia av de novo eller behandlingsrelaterad AML (definierad av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av >/= 20 % benmärgsblaster) eller högrisk MDS (definierad av International Prostate Symptom Score (IPSS) eller IPSS -R)
5. 5. Patienterna måste ha ett dokumenterat fullständigt svar/ofullständig återhämtning av blodtal (CR/CRi) från antingen sin frontlinjebehandling eller första räddningsterapi, vilket framgår av </= 5 % benmärgsblaster och frånvaro av extramedullär sjukdom. (För patienter med tidigare MDS som sedan transformerats till AML, anses inte behandling mot MDS som tidigare behandling för AML)
6. Patienter bör ha fått minst 2 cykler av induktionsterapi eller 1 induktions- och 1 konsolideringscykel, ELLER-patienten ska anses ha genomfört all planerad kemoterapi, ELLER-patienten anses vara oförmögen, olämplig eller ovillig att få ytterligare kemoterapi.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestanda 0, 1 eller 2.
8. Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier: - Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 500/mm3 och trombocytantal >/= 50 000/mm3. Trombocyttransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen - Totalt bilirubin </= 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN). - Alaninaminotransferas (ALAT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT)</= 3 x ULN. - Beräknat kreatininclearance >/= 30 ml/min

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden.
2. Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. </= grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi.
3. Stor operation inom 14 dagar före inskrivning.
4. Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning. Om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av MLN9708.
5. Känd inblandning i centrala nervsystemet
6. Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering.
7. Bevis på aktuella okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive ihållande hypertoni (SBP >150 mmHg vid två eller flera avläsningar med en veckas mellanrum utan normalisering däremellan), kliniskt signifikanta okontrollerade hjärtarytmier, symtomatiska klass III-IV New York Heart Association (NYHA) kronisk hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
8. Systemisk behandling, inom 7 dagar, eller halveringstiden av behandlingen, beroende på vilket som är längre före den första dosen av MLN9708, med starka hämmare av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av cytokrom P CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, itrakonazol , vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört.
9. Pågående eller aktiv systemisk infektion, historia av hepatit B- eller C-virusinfektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv.
10. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
11. Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
12. Känd GI-sjukdom eller GI-procedur som förväntas störa den orala absorptionen eller toleransen av MLN9708 inklusive svårigheter att svälja. Enligt utredarens bedömning.
13. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion
14. Patienten har >/= grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden.
15. Administrering av andra prövningsmedel för behandling av AML/MDS inom 21 dagar (eller 5 gånger den terminala halveringstiden av prövningsbehandlingen, beroende på vilken som är längre) efter det att denna prövning påbörjats och under hela prövningens varaktighet.
16. Vid registreringstillfället planeras inte stamcellstransplantation inom de närmaste 3 månaderna.