Studie MLN9708 jako udržovací terapie pro pacienty s akutní myeloidní leukémií (AML) a vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS) v remisi

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší.
2. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
3. Pacientky, které: jsou postmenopauzální alespoň 1 rok, NEBO jsou chirurgicky sterilní, NEBO pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce, od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovat drogu, NEBO souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.) Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni, musí souhlasit s jedním z následujících: Souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.
4. Pacienti musí mít v anamnéze de novo nebo AML související s léčbou (definovaná klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO) s >/= 20 % blastů v kostní dřeni) nebo MDS s vysokým rizikem (definovaná mezinárodním skóre symptomů prostaty (IPSS) nebo IPSS -R)
5. 5. Pacienti musí mít zdokumentovanou kompletní odpověď/neúplné zotavení krevního obrazu (CR/CRi) buď z jejich první linie, nebo první záchranné terapie, o čemž svědčí </= 5 % blastů kostní dřeně a absence extramedulárního onemocnění. (U pacientů s předchozím MDS, kteří se poté transformovali na AML, léčba MDS není považována za předchozí léčbu AML)
6. Pacienti by měli podstoupit alespoň 2 cykly indukční terapie nebo 1 indukční a 1 konsolidační cyklus, NEBO pacient by měl být považován za pacienta, který dokončil veškerou plánovanou chemoterapii, NEBO pacient je považován za neschopného, ​​nezpůsobilého nebo neochotného podstoupit další chemoterapii.
7. Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, 1 nebo 2.
8. Pacienti musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria: - Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 500/mm3 a počet krevních destiček >/= 50 000/mm3. Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie – celkový bilirubin </= 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN). - Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST)</= 3 x ULN. - Vypočtená clearance kreatininu >/= 30 ml/min

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
2. Nedostatek úplného zotavení (tj. ≥ toxicita 1. stupně) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie.
3. Velká operace do 14 dnů před zápisem.
4. Radioterapie do 14 dnů před zařazením. Pokud je dotčené pole malé, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi ošetřením a podáním MLN9708.
5. Známé postižení centrálního nervového systému
6. Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie.
7. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně trvalé hypertenze (SBP >150 mmHg na dvou nebo více měřeních s týdenním odstupem bez normalizace), klinicky významných nekontrolovaných srdečních arytmiích, symptomatického městnavého srdečního selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
8. Systémová léčba do 7 dnů nebo poločas léčby, podle toho, co je delší před první dávkou MLN9708, se silnými inhibitory CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silnými inhibitory cytochromu P CYP3A (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol , vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) nebo silné induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované.
9. Probíhající nebo aktivní systémová infekce, infekce virem hepatitidy B nebo C v anamnéze nebo známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
10. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
11. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
12. Známé GI onemocnění nebo GI postup, u kterého se očekává, že naruší perorální absorpci nebo toleranci MLN9708, včetně potíží s polykáním. Jak určil vyšetřovatel.
13. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci
14. Pacient má >/= periferní neuropatii 3. stupně nebo 2. stupně s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu.
15. Podávání dalších zkoumaných látek pro léčbu AML/MDS během 21 dnů (nebo 5násobku terminálního poločasu hodnocené léčby, podle toho, co je delší) od začátku této studie a po celou dobu trvání této studie.
16. V době registrace není v následujících 3 měsících plánována transplantace kmenových buněk.