Studio di MLN9708 come terapia di mantenimento per pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) e sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) in remissione

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
2. Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
3. Pazienti di sesso femminile che: sono in postmenopausa da almeno 1 anno, OPPURE sono chirurgicamente sterili, OPPURE se sono in età fertile, accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, dal momento della firma del consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio, OPPURE Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.) I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente, devono accettare una delle seguenti condizioni: Accettare di praticare un'efficace contraccezione di barriera durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, OPPURE accettare di praticare la vera astinenza quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto.
4. I pazienti devono avere una storia di AML de novo o correlata alla terapia (definita dalla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) >/= 20% di blasti del midollo osseo) o MDS ad alto rischio (definita dall'International Prostate Symptom Score (IPSS) o IPSS -R)
5. 5. I pazienti devono presentare una risposta completa documentata/recupero incompleto dell'emocromo (CR/CRi) dalla terapia di prima linea o dalla prima terapia di salvataggio, come evidenziato da </= 5% di blasti del midollo osseo e assenza di malattia extramidollare. (Per i pazienti con MDS precedenti che si sono poi trasformati in AML, la terapia ricevuta per MDS non è considerata una terapia precedente per AML)
6. I pazienti devono aver ricevuto almeno 2 cicli di terapia di induzione o 1 ciclo di induzione e 1 ciclo di consolidamento, OPPURE si deve considerare che il paziente abbia completato tutta la chemioterapia pianificata, OPPURE il paziente deve essere considerato incapace, non idoneo o non disposto a ricevere ulteriore chemioterapia.
7. Performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2.
8. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri clinici di laboratorio: - Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 500/mm3 e conta piastrinica >/= 50.000/mm3. Le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio - Bilirubina totale </= 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN). - Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST)</= 3 x ULN. - Clearance della creatinina calcolata >/= 30 mL/min

Criteri di esclusione:

1. Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
2. Mancato recupero completo (ossia, </= tossicità di grado 1) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia.
3. Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
4. Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione del MLN9708.
5. Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale
6. Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
7. Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, inclusa ipertensione sostenuta (PAS >150 mmHg su due o più letture a distanza di una settimana senza normalizzazione nel mezzo), aritmie cardiache non controllate clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di Classe III-IV New York Heart Association (NYHA), angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
8. Trattamento sistemico, entro 7 giorni, o l'emivita del trattamento, qualunque sia il più lungo prima della prima dose di MLN9708, con forti inibitori del CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), forti inibitori del citocromo P CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazolo , voriconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo) o forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni.
9. Infezione sistemica in corso o attiva, storia di infezione da virus dell'epatite B o C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto.
10. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
11. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
12. Malattia gastrointestinale nota o procedura gastrointestinale che si prevede possa interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di MLN9708, inclusa la difficoltà a deglutire. Come stabilito dall'investigatore.
13. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa
14. - Il paziente ha una neuropatia periferica di grado >/= 3 o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening.
15. Somministrazione di altri agenti sperimentali per il trattamento di AML/MDS entro 21 giorni (o 5 volte l'emivita terminale del trattamento sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo) dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
16. Al momento della registrazione non è previsto il trapianto di cellule staminali entro i successivi 3 mesi.