Badanie MLN9708 jako terapii podtrzymującej dla pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS) w remisji

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
2. Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
3. Pacjentki, które: są po menopauzie od co najmniej 1 roku, LUB są jałowe chirurgicznie, LUB są w wieku rozrodczym, wyrażają zgodę na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji, od momentu podpisania świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badany lek LUB Zgódź się na praktykę prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia osoby badanej. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.) Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie, muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych: Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia w ramach badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB zgoda na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to konieczne zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu.
4. Pacjenci muszą mieć w wywiadzie AML de novo lub związaną z terapią (określoną według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) >/= 20% blastów w szpiku kostnym) lub MDS wysokiego ryzyka (zdefiniowaną przez International Prostate Symptom Score (IPSS) lub IPSS) -R)
5. 5. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną pełną odpowiedź/niepełną poprawę morfologii krwi (CR/CRi) po pierwszej linii lub pierwszej terapii ratunkowej, na co wskazuje </= 5% blastów w szpiku kostnym i brak choroby pozaszpikowej. (W przypadku pacjentów z wcześniejszym MDS, którzy następnie przekształcili się w AML, leczenie otrzymane z powodu MDS nie jest uważane za wcześniejsze leczenie AML)
6. Pacjenci powinni otrzymać co najmniej 2 cykle terapii indukcyjnej lub 1 cykl indukcyjny i 1 cykl konsolidacyjny, LUB należy uznać, że pacjent przeszedł całą zaplanowaną chemioterapię, LUB pacjent jest uznany za niezdolnego, niezdolnego lub nie chcącego otrzymać dodatkowej chemioterapii.
7. Wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
8. Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne: - Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >/= 500/mm3 i liczba płytek krwi >/= 50 000/mm3. Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania - Bilirubina całkowita </= 1,5 x górna granica normy (ULN). - Aminotransferaza alaninowa (ALT) i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (AST)</= 3 x GGN. - Obliczony klirens kreatyniny >/= 30 ml/min

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego.
2. Brak pełnego wyleczenia (tj. toksyczności </= 1. stopnia) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii.
3. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją.
4. Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem. Jeśli zaangażowane pole jest małe, za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem MLN9708 uważa się 7 dni.
5. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
6. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
7. Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym utrzymujące się nadciśnienie (SBP >150 mmHg w dwóch lub więcej odczytach w odstępie jednego tygodnia bez normalizacji pomiędzy nimi), klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
8. Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 7 dni lub okresu półtrwania leczenia, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed podaniem pierwszej dawki MLN9708, silnymi inhibitorami CYP1A2 (fluwoksamina, enoksacyna, cyprofloksacyna), silnymi inhibitorami cytochromu P CYP3A (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnych induktorów CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital), stosowanie miłorzębu japońskiego lub ziela dziurawca.
9. Trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C w wywiadzie lub potwierdzony ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
10. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
11. Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
12. Znana choroba przewodu pokarmowego lub procedura przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję MLN9708, w tym trudności w połykaniu. Jak ustalił śledczy.
13. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję
14. Pacjent ma >/= neuropatię obwodową stopnia 3 lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego.
15. Podawanie innych badanych środków do leczenia AML/MDS w ciągu 21 dni (lub 5-krotności końcowego okresu półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
16. W momencie rejestracji przeszczep komórek macierzystych nie jest planowany w ciągu najbliższych 3 miesięcy.