Исследование MLN9708 в качестве поддерживающей терапии у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС) в стадии ремиссии

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
2. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
3. Пациенты женского пола, которые: находятся в постменопаузе не менее 1 года, ИЛИ являются хирургически бесплодными, ИЛИ если они способны к деторождению, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания информированного согласия в течение 90 дней после последней дозы исследуемый препарат, ИЛИ Согласие практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.) Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем, должны согласиться с одним из следующих условий: согласиться практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата ИЛИ согласиться практиковать истинное воздержание, когда оно будет в силе. соответствовать предпочтительному и обычному образу жизни субъекта.
4. Пациенты должны иметь в анамнезе ОМЛ de novo или связанный с терапией (по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) >/= 20% бластов костного мозга) или МДС высокого риска (определяемый по Международной шкале симптомов простаты (IPSS) или IPSS). -Р)
5. 5. Пациенты должны иметь документально подтвержденный полный ответ/неполное восстановление анализа крови (CR/CRi) либо после терапии первой линии, либо после первой спасительной терапии, что подтверждается <= 5% бластов в костном мозге и отсутствием экстрамедуллярного заболевания. (Для пациентов с МДС в анамнезе, которые затем трансформировались в ОМЛ, терапия, полученная по поводу МДС, не считается предшествующей терапией по поводу ОМЛ)
6. Пациенты должны пройти как минимум 2 цикла индукционной терапии или 1 индукционный и 1 цикл консолидации, ИЛИ следует считать, что пациент завершил всю запланированную химиотерапию, ИЛИ считается, что пациент не может, не подходит или не желает получать дополнительную химиотерапию.
7. Показатели Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
8. Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям: - Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 500/мм3 и количество тромбоцитов >/= 50 000/мм3. Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование - Общий билирубин </= 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН). - Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ)</= 3 x ULN. - Расчетный клиренс креатинина >/= 30 мл/мин.

Критерий исключения:

1. Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
2. Неполное выздоровление (т. е. токсичность </= степени 1) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии.
3. Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации.
4. Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления. Если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между обработкой и введением MLN9708.
5. Известное поражение центральной нервной системы
6. Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование.
7. Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая устойчивую артериальную гипертензию (САД> 150 мм рт.ст. при двух или более измерениях с интервалом в одну неделю без нормализации между ними), клинически значимые неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность класса III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
8. Системное лечение в течение 7 дней или в течение периода полувыведения, в зависимости от того, что больше до первой дозы MLN9708, сильными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами цитохрома P CYP3A (кларитромицин, телитромицин, итраконазол). , вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильные индукторы CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал), или использование гинкго двулопастного или зверобоя.
9. Текущая или активная системная инфекция, история вирусной инфекции гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
11. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
12. Известное заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура желудочно-кишечного тракта, которые, как ожидается, будут мешать пероральному всасыванию или переносимости MLN9708, включая трудности с глотанием. Как установил следователь.
13. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
14. У пациента >/= периферическая невропатия 3-й степени или 2-й степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга.
15. Введение других исследуемых препаратов для лечения ОМЛ/МДС в течение 21 дня (или 5-кратного периода полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) с начала этого исследования и на протяжении всего исследования.
16. На момент постановки на учет трансплантация стволовых клеток не планируется в ближайшие 3 месяца.