Studie van MLN9708 als onderhoudstherapie voor patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) en hoogrisico myelodysplastisch syndroom (MDS) in remissie

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
2. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
3. Vrouwelijke patiënten die: minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn, OF chirurgisch steriel zijn, OF als ze zwanger kunnen worden, ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van studiegeneesmiddel, OF Stem ermee in om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.) Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken: akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF ermee instemmen om echte onthouding toe te passen wanneer dit in lijn met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp.
4. Patiënten moeten een voorgeschiedenis hebben van de novo of therapiegerelateerde AML (gedefinieerd door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van >/= 20% beenmergblasten) of hoog-risico MDS (gedefinieerd door de International Prostate Symptom Score (IPSS) of IPSS -R)
5. 5. Patiënten moeten een gedocumenteerde volledige respons/onvolledig herstel van het bloedbeeld (CR/CRi) hebben vanaf ofwel hun eerstelijns ofwel eerste salvagetherapie zoals blijkt uit 5% beenmergblasten en afwezigheid van extramedullaire ziekte. (Voor patiënten met eerder MDS die vervolgens zijn getransformeerd naar AML, wordt therapie die voor MDS is ontvangen niet beschouwd als eerdere therapie voor AML)
6. Patiënten moeten ten minste 2 cycli van inductietherapie of 1 inductie- en 1 consolidatiecyclus hebben gekregen, OF de patiënt moet worden geacht alle geplande chemotherapie te hebben voltooid, OF de patiënt wordt geacht niet in staat, ongeschikt of niet bereid te zijn aanvullende chemotherapie te ondergaan.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatie 0, 1 of 2.
8. Patiënten moeten aan de volgende klinische laboratoriumcriteria voldoen: - Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 500/mm3 en aantal bloedplaatjes >/= 50.000/mm3. Bloedplaatjestransfusies om patiënten te helpen aan de geschiktheidscriteria te voldoen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór deelname aan het onderzoek - Totaal bilirubine </= 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN). - Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST)</= 3 x ULN. - Berekende creatinineklaring >/= 30 ml/min

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.
2. Niet volledig hersteld zijn (dwz </= Graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie.
3. Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving.
4. Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving. Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van de MLN9708.
5. Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
6. Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.
7. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder aanhoudende hypertensie (SBD >150 mmHg bij twee of meer metingen met een tussenpoos van een week zonder tussentijdse normalisatie), klinisch significante ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch klasse III-IV New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden.
8. Systemische behandeling, binnen 7 dagen, of de halfwaardetijd van de behandeling, afhankelijk van wat langer is vóór de eerste dosis MLN9708, met sterke remmers van CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van cytochroom P CYP3A (claritromycine, telitromycine, itraconazol voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid.
9. Aanhoudende of actieve systemische infectie, voorgeschiedenis van hepatitis B- of C-virusinfectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
10. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
11. Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
12. Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedure waarvan wordt verwacht dat deze de orale absorptie of tolerantie van MLN9708 verstoort, waaronder slikproblemen. Zoals vastgesteld door de onderzoeker.
13. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan
14. Patiënt heeft >/= Graad 3 perifere neuropathie, of Graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode.
15. Toediening van andere onderzoeksgeneesmiddelen voor de behandeling van AML/MDS binnen 21 dagen (of 5 keer de terminale halfwaardetijd van de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat langer is) vanaf de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
16. Op het moment van registratie is er geen stamceltransplantatie gepland binnen de komende 3 maanden.