Az MLN9708 mint fenntartó terápia vizsgálata akut myeloid leukémiában (AML) és nagy kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél remisszióban

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy női betegek.
2. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
3. Nőbetegek, akik: legalább 1 éve posztmenopauzában vannak, VAGY műtétileg sterilek, VAGY fogamzóképes korúak, vállalják, hogy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a beleegyezés aláírásától az utolsó adag bevételét követő 90 napig. kábítószer tanulmányozása, VAGY Vállaljon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.) A férfi betegeknek, még ha műtétileg sterilizáltak is, el kell fogadniuk a következők egyikét: bele kell egyezniük a hatékony akadálymentes fogamzásgátlás gyakorlásába a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY bele kell egyezniük a valódi absztinencia gyakorlatába, amikor ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával.
4. A betegeknek de novo vagy terápiával összefüggő AML-ben kell szerepelniük (amelyet az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása >/= 20%-os csontvelő-blasztok) vagy magas kockázatú MDS-t (a Nemzetközi Prosztata Tünet Score (IPSS) vagy IPSS) határoz meg. -R)
5. 5. A betegek dokumentált teljes válaszreakcióban/nem teljes vérkép-helyreállításban (CR/CRi) kell, hogy álljanak akár a frontvonalbeli, akár az első mentőterápiát követően, amit </= 5%-os csontvelő-blasztok és extramedulláris betegség hiánya igazol. (A korábban MDS-ben szenvedő betegeknél, akik ezután AML-be alakultak át, az MDS miatt kapott terápia nem tekinthető az AML korábbi kezelésének)
6. A betegeknek legalább 2 indukciós terápiát vagy 1 indukciós és 1 konszolidációs ciklust kell kapniuk, VAGY úgy kell tekinteni, hogy a beteg az összes tervezett kemoterápiát befejezte, VAGY úgy kell tekinteni, hogy a beteg képtelen, alkalmatlan vagy nem hajlandó további kemoterápiát kapni.
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
8. A betegeknek meg kell felelniük a következő klinikai laboratóriumi kritériumoknak: - Abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 500/mm3 és trombocitaszám >/= 50 000/mm3. A vizsgálatba való felvételt megelőző 3 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió, amely segít a betegeknek megfelelni a jogosultsági feltételeknek. – Összes bilirubin </= a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese. - Alanin aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát aminotranszferáz (AST)</= 3 x ULN. - Számított kreatinin-clearance >/= 30 ml/perc

Kizárási kritériumok:

1. Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban.
2. A korábbi kemoterápia visszafordítható hatásaiból való teljes gyógyulás elmulasztása (azaz </= 1. fokozatú toxicitás).
3. Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül.
4. Sugárterápia a beiratkozás előtt 14 napon belül. Ha az érintett terület kicsi, akkor a kezelés és az MLN9708 beadása között 7 nap elegendő időköznek számít.
5. Ismert központi idegrendszeri érintettség
6. Szisztémás antibiotikum-terápiát igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül.
7. Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítékai, beleértve a tartós magas vérnyomást (SBP >150 Hgmm, két vagy több mérési időközönként egy hét eltéréssel anélkül, hogy ezek között normalizálódnának), klinikailag jelentős kontrollálatlan szívritmuszavarok, tünetekkel járó III-IV. osztályú New York Heart Association (NYHA) pangásos szívelégtelenség, instabil angina vagy miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban.
8. Szisztémás kezelés 7 napon belül, vagy a kezelés felezési ideje, amelyik hosszabb az MLN9708 első adagja előtt, erős CYP1A2 inhibitorokkal (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), erős citokróm P CYP3A inhibitorokkal (klaritromicin, telitromicin, itrakonazol) vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) vagy erős CYP3A induktorok (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű használata.
9. Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, hepatitis B vagy C vírusfertőzés az anamnézisben, vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív.
10. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
11. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra.
12. Ismert GI-betegség vagy GI-eljárás, amely várhatóan megzavarja az MLN9708 orális felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget. A nyomozó megállapítása szerint.
13. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvétel előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át
14. A betegnek >/= 3. fokozatú perifériás neuropátiája van, vagy 2. fokozatú fájdalommal jár a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt.
15. Az AML/MDS kezelésére szolgáló egyéb vizsgálati szerek beadása a vizsgálat kezdetétől számított 21 napon belül (vagy a vizsgálati kezelés terminális felezési idejének ötszöröse, attól függően, hogy melyik a hosszabb) és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
16. A regisztráció időpontjában őssejt-transzplantációt nem terveznek a következő 3 hónapon belül.