Undersøgelse af MLN9708 som vedligeholdelsesterapi til patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) i remission

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre.
2. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.
3. Kvindelige patienter, der: Er postmenopausale i mindst 1 år, ELLER er kirurgisk sterile, ELLER hvis de er i den fødedygtige alder, indvilliger i at anvende 2 effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 90 dage efter den sidste dosis af studere stof, ELLER acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.) Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede, skal acceptere et af følgende: Acceptere at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil.
4. Patienter skal have en anamnese med de novo eller terapirelateret AML (defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassificering af >/= 20 % knoglemarvsblaster) eller højrisiko MDS (defineret af International Prostate Symptom Score (IPSS) eller IPSS -R)
5. 5. Patienter skal være i en dokumenteret fuldstændig respons/ufuldstændig genopretning af blodtal (CR/CRi) fra enten deres frontlinje- eller første bjærgningsterapi, hvilket fremgår af </= 5 % knoglemarvsblaster og fravær af ekstramedullær sygdom. (For patienter med tidligere MDS, som derefter er transformeret til AML, betragtes terapi modtaget for MDS ikke som tidligere behandling for AML)
6. Patienter skal have modtaget mindst 2 cyklusser med induktionsterapi eller 1 induktions- og 1 konsolideringscyklus, ELLER-patienten bør anses for at have gennemført al planlagt kemoterapi, ELLER-patienten anses for at være ude af stand, uegnet eller uvillig til at modtage yderligere kemoterapi.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstation 0, 1 eller 2.
8. Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier: - Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 500/mm3 og trombocyttal >/= 50.000/mm3. Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning - Total bilirubin </= 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN). - Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST)</= 3 x ULN. - Beregnet kreatininclearance >/= 30 ml/min

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
2. Manglende fuldstændig restituering (dvs. </= grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi.
3. Større operation inden for 14 dage før indskrivning.
4. Strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning. Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af MLN9708.
5. Kendt involvering af centralnervesystemet
6. Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning.
7. Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder vedvarende hypertension (SBP >150 mmHg ved to eller flere målinger med en uges mellemrum uden normalisering imellem), klinisk signifikante ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk klasse III-IV New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
8. Systemisk behandling inden for 7 dage eller halveringstiden af ​​behandlingen, alt efter hvad der er længst før den første dosis af MLN9708, med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af cytochrom P CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazole) , voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) eller stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af Ginkgo biloba eller perikon.
9. Igangværende eller aktiv systemisk infektion, historie med hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
10. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
11. Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
12. Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der forventes at interferere med den orale absorption eller tolerance af MLN9708 inklusive synkebesvær. Som bestemt af efterforskeren.
13. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion
14. Patienten har >/= grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
15. Administration af andre forsøgsmidler til behandling af AML/MDS inden for 21 dage (eller 5 gange den terminale halveringstid af forsøgsbehandlingen, alt efter hvad der er længst) efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
16. På registreringstidspunktet er stamcelletransplantation ikke planlagt inden for de næste 3 måneder.