AZD7986 在健康志愿者、PK、PD 和安全性研究中的单次 + 多次递增剂量和食物效应研究

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
2. 筛选时年龄在 18 至 50 岁（含）之间的健康男性或女性受试者，具有适合插管或反复静脉穿刺的静脉。

3. 女性必须具有非生育潜力，并在筛选时通过满足以下标准之一得到确认：

   • 绝经后定义为停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月或更长时间，并且卵泡刺激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH) 水平处于绝经后范围内。
   • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。

4. 男性受试者必须是不育的，即手术绝育并有无精子症的记录，或者必须采取有效的避孕方法来防止怀孕。 有效的避孕方法是：

   • 从第一次施用 IMP 之前到最终施用 IMP 后 3 个月禁欲，前提是这符合受试者的首选和通常的生活方式。
   • 从第一次使用 IMP 到 3 岁，除了让他们的伴侣使用另一种可接受的方法（口服或注射激素避孕药、避孕贴、宫内节育器、阴道激素环、阴道隔膜或宫颈帽）外，还使用避孕套加杀精子剂IMP 最终管理后数月。
   • 受试者的性伴侣没有生育能力，即绝经后或手术绝育（例如，输卵管结扎术，病史中的子宫切除术）。
5. 体重指数 (BMI) 在 18.0 和 30.0 kg/m2 之间（含），并且在筛选时体重至少 50 kg 且不超过 100 kg（含）。

排除标准：

• 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会因为参与研究而使受试者处于危险之中，或者影响结果或受试者参与研究的能力。
• 胃肠道、肝脏或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症。
• 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。

• 受试者感染风险增加：

  • 结核病史和/或存在； γ 干扰素释放试验 (IGRA)（即 QuantiFERON TB-Gold）呈阳性结果，受试者在筛选前 90 天内居住在结核病和真菌病流行的地区，或打算在筛选期间访问此类地区研究即沙漠地区、东欧、中南美洲、非洲（埃及除外）、俄罗斯、亚洲、印度尼西亚
  • 第-1 天口腔体温 > 37.7°C，或由研究者判断。
  • 血液中性粒细胞计数 < 1.7 x109/L（筛查和第 -1 天早晨样本）。
  • 在过去 6 个月内处于 HIV 感染的高危人群（即，与男性发生过无保护性行为的男性、与男性发生过无安全套性行为的女性、与男性发生过性行为的人、未使用安全套发生过性行为的人与曾在非洲生活或旅行过的人、注射吸毒者、未使用安全套与注射吸毒者发生性关系的人、感染另一种性传播感染的人、在非洲接受过输血的人、东欧、前苏联国家、亚洲或中南美洲）。
  • 筛选后 90 天内有其他潜伏或慢性感染（例如复发性鼻窦炎、生殖器或眼部疱疹、尿路感染）或有感染风险（手术、外伤或严重感染），或筛选后 90 天内有皮肤脓肿病史.
  • 临床上显着的下呼吸道感染在筛选前 4 周内未解决，由研究者确定。
  • 除浅表性基底细胞癌外，在过去 5 年中患有活动性恶性肿瘤或肿瘤性疾病的志愿者。
  • 提示免疫功能异常的病史。
  • 在给药前 4 周内接受过活疫苗或减毒活疫苗的志愿者。
  • 高灵敏度 C 反应蛋白在筛选时和第 -1 天高于实验室参考范围的上限。

• 一些缺乏功能性二肽基肽酶 1 (DPP1) 酶的受试者被描述为患有牙周炎和掌跖角化过度症：

  • 对于第 1a 部分和第 1b 部分：具有当前牙龈炎/牙周炎迹象的受试者。 牙龈评估（通过检查）将由牙科保健员或受过培训的研究医师进行。
  • 对于第 2 部分：具有复发性牙龈炎/牙周炎病史或当前牙龈炎/牙周炎迹象的受试者。 牙龈评估将由牙科保健员或训练有素的研究医师进行。 牙龈炎出血倾向的评估将通过牙科保健仪器进行。 不需要精确测量牙龈袋。
  • 有手掌或脚底角化过度或红斑病史的受试者。