Étude de dose unique et multiple croissante et d'effet alimentaire de l'AZD7986 chez des volontaires sains, étude pharmacocinétique, pharmacodynamique et d'innocuité

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Sujets masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans (inclus) lors du dépistage avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.

3. Les femmes doivent être en âge de procréer, confirmées lors de la sélection en remplissant l'un des critères suivants :

   • Post-ménopause définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'hormone lutéinisante (LH) dans la plage post-ménopausique.
   • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes.

4. Les sujets masculins doivent être non fertiles, c'est-à-dire stérilisés chirurgicalement avec documentation d'azoospermie ou doivent pratiquer une méthode contraceptive efficace pour prévenir les grossesses. Les méthodes contraceptives efficaces sont :

   • Abstinence sexuelle depuis avant la première administration de l'IMP jusqu'à 3 mois après l'administration finale de l'IMP, uniquement si cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet.
   • Utilisation d'un préservatif plus spermicide en plus de l'utilisation par son partenaire d'une autre méthode acceptable (contraceptifs hormonaux oraux ou injectables, patch contraceptif, stérilet, anneaux vaginaux hormonaux, diaphragme vaginal ou capes cervicales) avant la première administration du PMI jusqu'au 3 mois après l'administration finale du PMI.
   • Le partenaire sexuel du sujet est en âge de procréer, c'est-à-dire post-ménopausique ou stérilisé chirurgicalement (par exemple, ligature des trompes, hystérectomie dans les antécédents médicaux).
5. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
• Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Toute maladie cliniquement importante, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.

• Le sujet a un risque accru d'infection :

  • Antécédents et/ou présence de tuberculose (TB) ; résultat positif pour le test de libération d'interféron gamma (IGRA) (c'est-à-dire, QuantiFERON TB-Gold), les sujets qui ont résidé dans des régions où la tuberculose et la mycose sont endémiques pendant 90 jours avant le dépistage, ou qui ont l'intention de visiter une telle région pendant la durée du étude c'est-à-dire les zones désertiques, l'Europe de l'Est, l'Amérique centrale et du Sud, l'Afrique sauf l'Égypte, la Russie, l'Asie, l'Indonésie
  • Température corporelle orale > 37,7 °C au jour -1, ou telle que jugée par l'investigateur.
  • Nombre de neutrophiles dans le sang < 1,7 x 109/L (dépistage et échantillon du matin du jour -1).
  • Fait partie d'un groupe à haut risque d'infection par le VIH au cours des 6 derniers mois (c. avec une personne qui a vécu ou voyagé en Afrique, des personnes qui s'injectent des drogues, des personnes qui ont eu des relations sexuelles sans préservatif avec une personne qui s'est injectée des drogues, des personnes qui ont attrapé une autre infection sexuellement transmissible, des personnes qui ont reçu une transfusion sanguine en Afrique , Europe orientale, pays de l'ex-Union soviétique, Asie ou Amérique centrale et méridionale).
  • Autres infections latentes ou chroniques (par exemple, sinusite récurrente, herpès génital ou oculaire, infection des voies urinaires) ou à risque d'infection (chirurgie, traumatisme ou infection importante) dans les 90 jours suivant le dépistage, ou antécédents d'abcès cutanés dans les 90 jours suivant le dépistage .
  • Infection des voies respiratoires inférieures cliniquement significative non résolue dans les 4 semaines précédant le dépistage, comme déterminé par l'investigateur.
  • Volontaires atteints d'une tumeur maligne active ou d'une maladie néoplasique au cours des 5 dernières années autres que le carcinome basocellulaire superficiel.
  • Antécédents pathologiques suggérant une fonction immunitaire anormale.
  • Volontaires ayant reçu un vaccin vivant ou vivant atténué au cours des 4 semaines précédant l'administration.
  • Protéine C-réactive à haute sensibilité supérieure à la limite supérieure de la plage de référence du laboratoire lors du dépistage et au jour -1.

• Certains sujets dépourvus de l'enzyme dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) fonctionnelle ont été décrits comme ayant une parodontite et une hyperkératose palmoplantaire :

  • Pour la partie 1a et la partie 1b : sujets présentant des signes de gingivite/parodontite actuelle. L'évaluation gingivale (par inspection) sera effectuée par un hygiéniste dentaire ou un médecin de l'étude formé.
  • Pour la partie 2 : Sujets ayant des antécédents de gingivite/parodontite récurrente ou des signes de gingivite/parodontite actuelle. L'évaluation gingivale sera effectuée par un hygiéniste dentaire ou un médecin de l'étude formé. L'évaluation de la propension aux saignements due à la gingivite sera effectuée à l'aide d'instruments d'hygiéniste dentaire. La mesure exacte des poches de gomme n'est pas nécessaire.
  • Sujets ayant des antécédents d'hyperkératose ou d'érythème dans les paumes ou les plantes.